mTOR的激活主要通过mTORC1和mTORC2两个复合物实现。mTORC1的激活依赖于氨基酸信号、生长因子信号和能量状态：氨基酸通过Rag GTP酶和Ragulator复合物将mTORC1定位到溶酶体表面，并与Rheb结合，Rheb作为直接激活因子促进mTORC1的激活；生长因子通过PI3K/AKT信号通路间接激活mTORC1，AKT磷酸化TSC2，抑制其GAP活性，增加Rheb的...
AKT 作为 PI3K/AKT/mTOR 通路的关键中心节点,一直以来被认为是一种极具临床潜力的泛癌种治疗新靶点。但 AKT 三个亚型的高度同源性,使得开发选择性的 AKT 抑制剂非常困难,因此目前针对 AKT 的策略主要集中在开发与 ATP 竞争的活性位点抑制剂、靶向 PH 结构域...
前面我们已经说过了,AKT能够通过抑制TSC2,间接导致RHEB激活mTOR增强。mTOR全称叫做哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin, mTOR)。mTOR是一类丝/苏氨酸激酶,C端与磷脂酰肌醇激酶(PI3K)催化域同源,但是却不具备酯酶激酶的活性,而具有Ser/Thr蛋白激酶活性。mT...
MTOR mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)是PI3K/AKT信号通路中的关键下游效应分子,是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于PI3K相关蛋白激酶家族。mTOR在细胞内以两种不同的复合物形式存在:mTORC1和mTORC2,它们在细胞生长、代谢和信号传导中发挥着不同的作用。 激活机制 mTOR的激活主要通过mTORC1和mTORC2两个复合物实现。mTOR...
PI3K-AKT-mTOR是经典的响应胰岛素信号的通路。当进食后,被分解的葡萄糖进入血液促进胰岛素的释放,胰岛素作为响应营养富余的信号,会指导细胞进行吸收利用这些营养。 Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用...
AKT通过中断CREB/CBP/Torc2的结合抑制肝脏中的糖异生，通过抑制GSK-3诱导糖原的合成，通过激活SREBP-1C，USF1和LXR来促进脂肪酸的合成，同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性，mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。胰岛素激活mTORC1大部分情况下是和糖代谢相关，而IGF（...
mTORC2由mTOR和rictor蛋白结合形成,通过对小GTP酶Rho、Rac的作用,提高蛋白激酶C(PKC)磷酸化水平,进而调控肌动蛋白细胞骨架,未发现对雷帕霉素的敏感性Akt激活mTORC1后产生的下游产物S6K1对Akt进行负反馈,而激活的mTORC2对Akt具有正反馈·PTEN:PTEN(phosphatase and tensin homologue)是一种47kd的双重特异性磷酸酶,...
磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)/蛋白激酶 B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路是细胞内重要的信号传导通路之一,该通路的异常激活在多种疾病特别是恶性肿瘤中发挥着关键作用。近年来,靶向 PI3K/AKT/mTOR 通路的抑制剂在抗肿瘤治疗中也取得了初步疗效,部分抑制剂已成功获批应用于临床,开启了 PI3K/AKT/mTOR 通路精准...
调节细胞生长与代谢：该通路通过调节糖异生、糖原合成、脂肪合成等过程，以及激活mTORC1，调控营养物质的储存和生物合成。响应胰岛素和胰岛素样生长因子：在食物摄入后，胰岛素被激活，通过IRS蛋白的磷酸化激活PI3KAKT途径，进而影响细胞对葡萄糖的吸收和利用。细胞生长与有丝分裂：IGF通过激活mTORC1，主要关注...
PI3K/AKT 信号通过抑制 GSK3α/β 调节 rIGS16RNA 表达:应激诱导的 rIGS16RNA 表达对 A 体生物发生至关重要,但此前其细胞调节因子未明确。研究发现,AKT 磷酸化先于 rIGS16RNA 表达,PI3K、mTORC1/2 和 AKT 抑制剂以及 AKT1 的 siRNA 介导的消耗都会显著降低热介导的 rIGS16RNA 诱导。通过对高通量筛选数据的...