mTORC1底物p70S6K(T389)和4EBP1(S65)以及(T37/46)的激活在PD患者中也有所增加。在基质/免疫细胞中也观察到类似的反应。图4. PD患者中PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活及致癌基因组改变与蛋白表达/激活之间的相关性 研究结论 本研究表明,在PD患者中,CDK4/6下游底物Rb(S780)和FoxM1(T600)的磷酸化水平...
在内分泌耐药进展过程中,长期雌激素剥夺后,PI3K主要激活乳腺癌细胞系MCF-7细胞和MDA-MB-361细胞的mTOR底物p70核糖体蛋白S6激酶(p70 ribosomal protein S6 kinase, p70S6K),PIK3CA突变或人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosp...
三、mTOR简介 mTOR也被称为FRAP(FKBP-rapamycin-associated protein),属于磷酸肌醇激酶3相关激酶(PIKKs)家族的一员,是PI3K/Akt的下游底物,可通过改变翻译调节因子4E-BP1(真核细胞启动因子4E结合蛋白)和 p70S6k的磷酸化状态启动翻译过程。 去磷酸化状态的4E-BP1能与翻译起始因子eIF-4E结合,从而使后者丧失活性,而磷...
PI3K/AKT/mTOR信号通路受到下游负反馈信号的调控。从Akt/PKB,PKCζ,p70 S6K和MAPK级联得到的负反馈信息会导致丝氨酸的磷酸化和IRS信号通路的失活。当mTOR被长期抑制后,S6K1的活性也会降低,S6K1对RTK的反馈抑制回路就会被解除,那么,将会有更多的补偿回路来补偿AKT和AGKs这些促进生存的因子,此外S6K1还可以抑制...
PI3K激活的结果是在质膜上产生第二信使PIP3, PIP3与细胞内含有PH结构域的信号蛋白AKT和PDK1(phosphoinositide dependent kinase-1)结合, 促使PDK1磷酸化AKT蛋白的Ser308导致AKT活化。其他PDK1的底物还包括PKC(蛋白激酶C)、S6K(p70S6)和SGK(serum/glucocorticoid regulated kinases) 。AKT, 亦称为蛋白激酶B(PKB),是...
PI3K_Akt_mTOR_p70S6K信号通路在肝纤维化发生发展中的作用 吴长会
PI3K/AktmTOR/p70S 6K内皮细胞增殖迁移研究背景 冠状动脉介入治疗发展到今天,药物洗脱支架已经取得令人瞩目的效果.相对于金属裸支架治疗而言,药物洗脱支架在减少血管成形术后再狭窄方面有着不可比拟的优势.但随着其大规模的临床应用,药物洗脱支架术后支架内血栓又引起了人们的关注.与裸支架相比,药物洗脱支架降低了术后...
简述了 PI3K/Akt/mTOR/p70 S6K 信号通路作用于肝星状细胞(HSC)而对肝纤维化发生发展产生的作用,分析表明阻断该信号通路中任一靶点均能抑制 HSC 活化、增殖,促进 HSC 凋亡,抑制 HSC 分泌细胞外基质和延缓肝纤维化进程,阻断该通路有望成为肝纤维化的治疗策略。关键词:肝硬化;1 - 磷脂酰肌醇 3 - 激酶;蛋白...
间接地,GSK3β信号通路的活性可以类似地通过p70S6K启动,p70S6K是AKT/ mTOR通路的下游蛋白,它使GSK3和mTOR的n端磷酸化。 PI3K/AKT signalling 生长因子/细胞因子是影响一系列生物过程的许多途径的上游细胞外信号蛋白。在这些细胞外调节蛋白的反应中,信号通路包括PI3K/AKT,调节多种细胞活动,代表了参与急性伤口愈合和...
PI3K启动的结果是在质膜上产生第二信使 PIP3, PIP3与细胞内含 有 PH 结构域的信号蛋白 AKT 和 PDK1(phosphoinositide dependent kinase-1) 结合,促使PDK1磷酸化AKT蛋白的Ser308导致AKT活化。其它PDK1的底物还 包括 PKC(蛋白激酶 C)、S6K(p70S6)和 SGK(serum/glucocorticoid regulated kinases) 。AKT,亦称为蛋白...