为提高中国临床肿瘤医师对PAM信号通路抑制剂的认知,推进临床决策的精准性,2022年,我国发布了第一版《PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识》。时隔两年,基于临床诊疗和药物发展的变化,《PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗...
目前,美国食品和药物管理局批准上市的PAM信号通路抑制剂包括PI3K抑制剂Alpelisib和mTOR抑制剂依维莫司,同时,依维莫司也在国内获得批准用于乳腺癌新适应证,Alpelisib有望不久在中国上市。鉴于此,专家制定了PAM信号通路抑制剂治疗晚期乳腺癌的...
mTOR处于肿瘤信号通路的关键位置,针对mTOR的抑制剂被广泛应用于肿瘤的靶向治疗。西罗莫司(又称雷帕霉素、雷帕鸣)、依维莫司、替西罗莫司、Ridaforolimus是靶向mTORC1的第一代mTOR抑制剂,它们并称为雷帕霉素及其衍生物,如依维莫司就是雷帕霉素的升级产品。 雷帕霉素属于大环内酯类抗生素,由于其免疫抑制和其抗增...
WB实验显示桔皮素可抑制肿瘤干性标记物CD133和Nanog在肿瘤细胞系中的表达;桔皮素可以抑制NSCLC细胞系中PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的激活,而PI3K/AKT/mTOR信号通路激活剂可以部分缓解桔皮素对CD133和Nanog表达的抑制作用。结论 桔皮素可以抑制NSCLC细胞的肿瘤干性,其抑制效果可能与PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。 引用...
PI3KAktmTOR信号通路抑制剂在乳腺癌中的研究进展PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在乳腺癌中的研究进展乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升,对女性的健康和生命造成严重威胁。在乳腺癌的发生和发展过程中,PI3K/Akt/mTOR信号通路起着至关重要的作用。针对该通路的研究和抑制剂的开发,是目前乳腺癌治疗研...
PI3K/AKT/mTOR通路在细胞增值、代谢中具有重要作用,同时也是肿瘤研究中一条非常重要的信号通路,PI3K基因在许多肿瘤中突变频率都很高,其异常激活与恶性肿瘤的发生发展十分密切,并在肿瘤细胞增殖、迁移及代谢过程中扮演着重要作用。那么这个通路基因突变后会对细胞代谢产生什么样的影响?如何导致肿瘤的发生和发展?用小分子抑...
个被鉴定为MSI-H的细胞系:NUGC-3和TGBC11TKB细胞系(均有2个PI3K-AKT-mTOR通路成员突变),SNU-1、IM95和23132/87细胞系(均有不少于4个成员突变),并探究了不同NMP的MSI-H GAC细胞系对PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂(靶向AKT/mTOR/PDK1/PI3K/S6K1位点)、靶向VEGFR、化疗药物、表皮生长因子受体成员EGFR的抑制剂的...
这表明肿瘤细胞中CDK4/6底物的表达/激活状态，以及肿瘤上皮细胞及其周围基质/免疫细胞中独立于基因组的PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活，可能预测HR+/HER2-晚期乳腺癌患者对CDK4/6抑制剂联合ET的反应，有助于为这类患者制定更为个性化的治疗方案。参考文献：[1]NCCN Guidelines Breast Cancer Version 3. 2024. June ...
Akt可直接磷酸化PRAS40,使其对mTORC1抑制作用失效,从而激活mTORC1通路。在调控蛋白质合成方面,mTORC的下游效应因子主要是核糖体p70S6激酶蛋白(SK61)和真核起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1).激活的mTORC1磷酸化并活化S6K1,后者接着磷酸化核糖体40S蛋白S6,最终启动mRNA 5′端的翻译以及能刺激蛋白质合成的核糖体蛋白和或...
磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)/蛋白激酶 B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路是细胞内重要的信号传导通路之一,该通路的异常激活在多种疾病特别是恶性肿瘤中发挥着关键作用。近年来,靶向 PI3K/AKT/mTOR 通路的抑制剂在抗肿瘤治疗中也取得了初步疗效,部分抑制剂已成功获批应用于临床,开启了 PI3K/AKT/mTOR 通路精准...