AKT 抑制剂可以特异性地抑制AKT蛋白,从而阻碍PAM信号通路下游蛋白的过度活化。目前AKT抑制剂有几项正在进行的临床试验,目前仅capivasertib获得FDA批准。 mTOR抑制剂 mTOR抑制剂是第一批进入临床应用的PAM靶向药物。mTOR抑制剂可分为三类:第一代异构性(非竞争...
PAM信号通路是细胞正常生长、增殖、代谢和存活的关键调节因子,PI3K、AKT和mTOR是该通路上主要的信号节点(图1)。在活性方面,PI3K与AKT之间的关联较之于mTOR更为紧密,而mTOR除了PI3K-AKT途径之外,还可以受到多种信号通路的调节(图2)。 图1. PAM信号通路 当GF结合RTK并使得PI3K被激活后,PI3K会催化PIP2磷酸化为PIP3...
目前,美国食品和药物管理局批准上市的PAM信号通路抑制剂包括PI3K抑制剂Alpelisib和mTOR抑制剂依维莫司,同时,依维莫司也在国内获得批准用于乳腺癌新适应证,Alpelisib有望不久在中国上市。鉴于此,专家制定了PAM信号通路抑制剂治疗晚期乳腺癌的临...
此外，在PD患者的肿瘤上皮细胞和基质/免疫细胞中，检测到系统性PI3K/AKT/mTOR信号通路被激活，且这种激活不能单纯归因于潜在的基因组变异。这表明肿瘤细胞中CDK4/6底物的表达/激活状态，以及肿瘤上皮细胞及其周围基质/免疫细胞中独立于基因组的PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活，可能预测HR+/HER2-晚期乳腺癌患者对CDK4/...
研究人员在所有富含PI3K/AKT通路的类器官中观察到alpelisib和umbralisib的显着细胞毒性，其中，alpelisib对细胞活力的影响最强，三种PI3K抑制剂均降低了所有五种类器官的增殖。这些结果提示PI3K抑制剂在治疗PI3K/AKT富集肿瘤中的潜力。图2. 使用高通量共聚焦显微镜对患者衍生类器官培养物进行基于图像的细胞死亡和增殖试验的...
目前mTOR抑制剂—依维莫司使用前无需基因检测,PI3K抑制剂——阿培利司和AKT抑制剂—Capivasertib临床使用前都需要进行基因检测,所以当前PIK3CA/AKT1通路分子检测的可靠性、可及性有待进一步提高。其次,PI3K/AKT/mTOR抑制剂耐药后应该如何优选治疗药物缺乏循证证据支持。当前多种其他机制的靶向药获批上市。如抗体药物偶联...
PAM信号通路包含三个关键分子,分别为PI3K、AKT和mTOR。其中,PI3K扮演着上游分子的角色,而Alpelisib和Inavolisib作为PI3K抑制剂,通过抑制PI3K的异常激活来调控PAM通路,但其疗效仅限于PIK3CA突变患者。AKT作为PAM信号通路的关键节点,针对此靶点的AKT抑制剂不仅适用于PIK3CA突变,还包括AKT1突变和PTEN变异的患者,因此覆盖的...
目前在研的40多种PI3K–AKT–mTOR通路抑制剂有望在肿瘤的靶向治疗中发挥更大的作用。 PI3K–AKT–mTOR信号通路参与控制细胞代谢、运动、增殖、生长及存活等众多细胞过程,是人类癌症中最容易发生异常的信号通路之一。PIK3CA, PIK3R1, PTEN, AKT, TSC1,TSC2, LKB1, mTOR等一些通路关键基因的突变能够导致PI3K...
磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)/蛋白激酶 B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路是细胞内重要的信号传导通路之一,该通路的异常激活在多种疾病特别是恶性肿瘤中发挥着关键作用。近年来,靶向 PI3K/AKT/mTOR 通路的抑制剂在抗肿瘤治疗中也取得了初步疗效,部分抑制剂已成功获批应用于临床,开启了 PI3K/AKT/mTOR 通路精准...