在OA中PGE2/EP4信号轴的作用仍然存在争议,虽然PGE2是一种已知的骨内稳态调节器,但PGE2在OA中调节软骨下骨稳态特别是破骨细胞功能的确切机制仍基本未知。同济大学的研究团队3月9日在Bone Research上发表的题为“PGE2 activates EP4 in ...
4、本研究发现特异性敲除破骨细胞中EP4或使用特异性抑制剂HL-43抑制EP4受体,从而抑制PGE2/EP4诱导和破骨细胞迁移和分化,使软骨下骨中PDGF-BB分泌减少进而减少H型血管的生成,通过降低Netrin-1的表达进而降低CGRP阳性感觉神经元的表达,从而减轻OA疼痛、...
脂质代谢物前列腺素E2(PGE2)是强效的免疫抑制分子,在肿瘤微环境中,由于合成酶 COX-2 的过表达以及代谢酶 15-PGDH 的活性降低,会造成 PGE2的异常累积。PGE2可通过结合细胞膜表面的G蛋白偶联受体超家族成员(EP1, EP2, EP3和EP4),并激活下游信号通路调控靶基因表达,增强肿瘤微环境免疫抑制。其中, EP2和 EP4是被认...
实验结果显示:来自骨关节炎的软骨下骨的破骨细胞中EP4而非EP2的表达升高(见图一);PGE2通过EP2和EP4调节迁移和破骨细胞分化(见图一);EP4缺失,但不是EP2缺失,抑制OA小鼠模型中的OA进展(见图二);破骨细胞中的EP4敲除通过抑制Netrin-1分泌和将CGRP阳性感觉神经元募集到软骨下骨来减轻OA的疼痛(见图三);破骨细胞...
正常重力环境中,成骨细胞分泌的PGE2与感觉神经上的EP4结合,将信号传入下丘脑抑制某类交感神经活动。进而对骨骼中血管和成骨细胞进行调节,促进骨生成以维持骨量稳定。长时间航天飞行会使宇航员骨量下降。下列分析合理的是( ) A. PGE2与EP4的合成过程均发生在内环境 B. PGE2与EP4的结合使骨骼中血管收缩 C. 长时间...
CELECOXIBDINOPROSTONECYCLOOXYGENASE 2Skeletal interoception regulates bone homeostasis through the prostaglandin E2 (PGE2) concentration in bone. Vertebral endplates undergo ossification and become highly porous during intervertebral disc degeneration and aging. We found that the PGE2 concentration was elevated ...
其中,EP4 受体广泛表达于肿瘤微环境各类免疫细 胞中,被认为是介导 PGE2免疫抑制功能的主要功能 受体[8].临床前研究表明,阻断 PGE2/EP4 信号通路 能够重塑肿瘤免疫微环境,增强抗肿瘤免疫反应, 显著提高现有 ICB 疗法的治疗效果[9-11].目前,已有 多个 EP4 受体拮抗剂进入临床试验阶段,有望为肿 瘤免疫治疗带来新...
前列腺素E2(PGE2)EP4受体拮抗剂 (57)摘要 本发明涉及新的式(I)化合物和包含这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物可以用作前列腺素E2(PGE2)EP4受体拮抗剂,这使得它们非常有利于用于疗法,特别是用于治疗或预防癌症、新生血管性眼病、炎性疼痛或炎性疾病,例如多发性硬化、类风湿性关节炎或子宫内膜异位 ...
PGE2ProstaglandinE2前列腺素E2 PHPartialHepatectomy肝部分切除 SFSS Small-For-Size Syndrome 小肝综合征 TGF-β TransformingGrowth Factor-β 转化生长因子-β TNF TumorNecrosis Factor 肿瘤坏死因子 VEGF VascularEndothelial GrowthFactor 血管内皮生长因子 目录 摘要...1 Abstract......
前列腺素e2(pge2)ep4受体拮抗剂1.本发明涉及新的式(i)化合物和包含这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物可以用作前列腺素e2(pge2)ep4受体拮抗剂,这使得它们非常有利于用于疗法,特别是用于治疗或预防癌症、新生血管性眼病、炎性疼痛或炎性疾病,例如多发性硬化、类风湿性关节炎或子宫内膜异位症。2.根据具体...