研究者通过单细胞T细胞受体测序(scTCR-seq)分析发现,在PGE2存在的情况下,CD8+ TILs中的克隆扩展受到了显著限制,这表明PGE2通过其在T细胞上的EP2和EP4受体的信号传导,抑制了TILs的增殖和扩增。特别是在Ptger2−/−Ptger4fl/fl小鼠模型中,缺乏EP2和EP4的小鼠展现出了增强的TILs克隆扩展,包括更高比例的高扩展克隆...
为了研究PGE2调节软骨下破骨细胞的分子机制,作者测定了破骨细胞形成过程中四种PGE2受体(EP1-EP4)的表达,结果表明,在分化的破骨细胞中EP2和EP4的表达升高(图1a),与此一致在ACLT(前交叉韧带切除术)诱导的OA小鼠模型中EP2和EP4的蛋白表...
PGE2可通过结合细胞膜表面的G蛋白偶联受体超家族成员(EP1, EP2, EP3和EP4),并激活下游信号通路调控靶基因表达,增强肿瘤微环境免疫抑制。其中, EP2和 EP4是被认为是介导 PGE2免疫调节功能的关键受体。然而, PGE2-EP2/EP4信号轴对肿瘤免疫相关的调控作用及机制尚不清晰。 2024年4月24日,德国慕尼黑工业大学(TMU)团队...
这些发现表明,EP4而不是EP1、EP2或EP3参与了人类PAF。 鼠样本的scRNA-seq鉴定出六个主要的细胞簇:巨噬细胞(小鼠肌腱粘附组织中的主要细胞类型)、成纤维细胞、内皮细胞、中性粒细胞、B细胞和T细胞;COX2主要在髓系细胞(如巨噬细胞和嗜中性粒细胞)和成纤维细胞中表达;EP4在巨噬细胞、成纤维细胞和T细胞中表达。这些...
2c:此外,用小分子拮抗剂阻断PGE2受体EP2和EP4 (EP2/EP4),可在体外消除PGE2对IL-2引起的肿瘤组织中人TIL扩增的抑制作用。 因此,PGE2通过EP2和EP4信号通路直接限制了人TILs中IL-2依赖的扩增。 接下来,他们评估了PGE2如何影响人类til中IL-2的感知。 2d: IL-2R复合物由三条链组成,IL-2Rα、IL-2Rβ和IL-2...
Discussion: In summary, our findings suggest that mitigating PGE2-EP2/EP4 signaling may be a viable strategy for enhancing CAR T cell activity within the challenging TME, thereby improving the efficacy of CAR T cell therapy in clinical settings.Akbari, Behnia...
来自骨关节炎的软骨下骨的破骨细胞中EP4而非EP2的表达升高(见图一);PGE2通过EP2和EP4调节迁移和破骨细胞分化(见图一);EP4缺失,但不是EP2缺失,抑制OA小鼠模型中的OA进展(见图二);破骨细胞中的EP4敲除通过抑制Netrin-1分泌和将CGRP阳性感觉神经元募集到软骨下骨来减轻OA的疼痛(见图三);破骨细胞中的EP4敲除...
鼠样本的scRNA-seq鉴定出六个主要的细胞簇:巨噬细胞(小鼠肌腱粘附组织中的主要细胞类型)、成纤维细胞、内皮细胞、中性粒细胞、B细胞和T细胞;COX2主要在髓系细胞(如巨噬细胞和嗜中性粒细胞)和成纤维细胞中表达;EP4在巨噬细胞、成纤维细胞和T细胞中表达。这些发现表明,EP4而不是EP1、EP2或EP3参与了小鼠PAF。
图1:EP2、EP4在软骨下骨破骨细胞中的表达及PGE2对敲除了EP2、EP4的破骨细胞的影响。 a:通过使用10ng·mL-1M-CSF和50ng·mL-1RANKL诱导BMMs5-6天使其分化成破骨细胞,qRT-PCR分析 EP1、EP2、EP3、EP4 和 Trap中的mRNA表达水平。发现在分化的...
PGE2通过与G蛋白偶联受体EP1-EP4结合发出信号。EP1受体激活(偶联到Gq)可通过磷脂酶C(PLC)增加细胞内Ca2+浓度。EP3受体的激活(偶联到Gi)通过PLC增加细胞内Ca2+和/或通过腺苷酸环化酶(AC)抑制cAMP的产生。EP2或EP4受体的激活(两者都与Gs偶联)通过AC刺激cAMP的产生,而EP4的激活也可通过刺激磷酸肌醇3激酶(PI3K)增加...