5、PGE2-EP2/EP4信号轴限制肿瘤浸润性淋巴细胞克隆扩增 研究者通过单细胞T细胞受体测序(scTCR-seq)分析发现,在PGE2存在的情况下,CD8+ TILs中的克隆扩展受到了显著限制,这表明PGE2通过其在T细胞上的EP2和EP4受体的信号传导,抑制了TILs的增殖和扩增。特别是在Ptger2−/−Ptger4fl/fl小鼠模型中,缺乏EP2和EP4的小...
图4n:与这一观点一致,暴露于PGE2的TILs表现出细胞内丙二醛(MDA)水平增加,这是一种与铁死亡相关的脂质过氧化终产物。此外,用EP2/EP4抑制剂预孵育TIL可减少MDA的积累。 图4o:最后,TILs暴露于抗氧化化合物n -乙酰半胱氨酸(NAC)或维生素E减少了PGE2存在下的过氧化脂质积累,并保护TILs免受PGE2的抑制作用。 综上所...
长期持续的线粒体功能异常和脂质过氧化状态最终会导致细胞铁死亡。因此, PGE2-EP2/EP4信号不仅抑制了TIL ,还直接导致了其死亡。研究人员还证实,抑制 PGE2-EP2/EP4信号能显著改善 TIL 过继性细胞疗法(ACT)的各方面表现,ICIs 疗法也能受益,这为未来设计创新疗法提供了重要依据。 这两项研究从不同的角度均提示: 1....
Interestingly, the dual blockade of EP2 and EP4 receptors effectively reversed PGE2-mediated suppression of mesoCAR T cells, while individual receptor antagonists failed to mitigate the PGE2-induced suppression. Discussion: In summary, our findings suggest that mitigating PGE2-EP2/EP4 signal...
人样本的scRNA-seq结果显示显示:COX2主要在髓系细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞和肥大细胞)中表达;EP4在髓系细胞(如巨噬细胞、嗜中性粒细胞和肥大细胞)、成纤维细胞和T细胞中表达。这些发现表明,EP4而不是EP1、EP2或EP3参与了人类PAF。 鼠样本的scRNA-seq鉴定出六个主要的细胞簇:巨噬细胞(小鼠肌腱粘附组织中的主要...
为了研究PGE2调节软骨下破骨细胞的分子机制,作者测定了破骨细胞形成过程中四种PGE2受体(EP1-EP4)的表达,结果表明,在分化的破骨细胞中EP2和EP4的表达升高(图1a),与此一致在ACLT(前交叉韧带切除术)诱导的OA小鼠模型中EP2和EP4的蛋白表...
人样本的scRNA-seq结果显示显示:COX2主要在髓系细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞和肥大细胞)中表达;EP4在髓系细胞(如巨噬细胞、嗜中性粒细胞和肥大细胞)、成纤维细胞和T细胞中表达。这些发现表明,EP4而不是EP1、EP2或EP3参与了人类PAF。 鼠样本的scRNA-seq鉴定出六个主要的细胞簇:巨噬细胞(小鼠肌腱粘附组织中的主要...
实验结果显示:来自骨关节炎的软骨下骨的破骨细胞中EP4而非EP2的表达升高(见图一);PGE2通过EP2和EP4调节迁移和破骨细胞分化(见图一);EP4缺失,但不是EP2缺失,抑制OA小鼠模型中的OA进展(见图二);破骨细胞中的EP4敲除通过抑制Netrin-1分泌和将CGRP阳性感觉神经元募集到软骨下骨来减轻OA的疼痛(见图三);破骨细胞...
在通常情况下,PGE2 作用于EP1和 EP3受体引起血管收缩,血压升高;而激活 EP2 和 EP4 受体则可引起血管舒张,血压下降, 但4种受体的综合作用是使血管舒张,因此外源性给予 PGE2 及其类似物可引起动脉血压下降。 PGE2在心血管系统的功能调节和稳态维持中扮演了重要角色。目前,作为非甾体抗炎药(NSAIDs)研发的新方向,...
PGE2通过四种功能相互拮抗的受体(EP1、EP2、EP3和EP4)广泛参与机体及细胞的代谢过程,调节血管的收缩和舒张功能。在通常情况下,PGE2 作用于EP1和 EP3受体引起血管收缩,血压升高;而激活 EP2 和 EP4 受体则可引起血管舒张,血压下降, 但4种受体的综合作用是使血管舒张,因此外源性给予 PGE2 及其类似物可引起动脉血压下降...