尽管仅报道了C2对称分子对PDL1内化的诱导。目前尚不清楚C2对称和由此产生的相互作用是否是诱导内化的先决条件。 在PD-L1抑制剂诱导内化的作用机制中,PD-L1在细胞表面不再可用,不仅与其同源受体PD-1相互作用,而且也与其其他报道的结合配体相互作用。这可能...
在此例中,当他们将STM108抗体加入PT549的稳定克隆中时,可以看到在12个小时的过程中能诱导出很漂亮的红色荧光,暗示STM108抗体可以特异性地内化到癌细胞中去。然后在处理5天之后做了Western Blot,可以发现大量的PD-L1减少了,暗示PD-L1发生了降解。 图4.用IncuCyte成像仪观察pHrodo吞噬系统,暗示STM108抗体可以特异...
在PD-L1抑制剂诱导内化的作用机制中,PD-L1在细胞表面不再可用,不仅与其同源受体PD-1相互作用,而且也与其其他报道的结合配体相互作用。这可能会产生不必要的后果,因为报道的发现表明PD-L1还通过抑制CTLA-4通路发挥免疫刺激作用。细胞表面PD-L1水平的降低可能导致CD80对其同源受体CTLA-4的更大可用性,从而导致免疫抑制。
研究评估了两种优化的 PD-L1 抑制剂化合物，它们在 NFAT 报告基因测定中介导 T 细胞的有效活化（EC50 为 13 和 18 nM）。化合物的处理通过一种新的内化机制降低了细胞表面的 PD-L1 表达，在 CHO-K1-hPD L1 和原代人骨髓细胞中 EC50 范围为 1.9-24 nM。葡萄球菌肠毒素 B 刺激的 PBMC 使用化合物治疗后...
化合物的处理通过一种新的内化机制降低了细胞表面的 PD-L1 表达,在 CHO-K1-hPD L1 和原代人骨髓细胞中 EC50 范围为 1.9-24 nM。葡萄球菌肠毒素 B 刺激的 PBMC 使用化合物治疗后,IL-2 产生的剂量反应性升高出现。 化合物治疗不会引起人全血中的非特异性细胞因子释放,支持良好的免疫安全性。PK 曲线显示啮齿...
化合物的处理通过一种新的内化机制降低了细胞表面的 PD-L1 表达,在 CHO-K1-hPD L1 和原代人骨髓细胞中 EC50 范围为 1.9-24 nM。葡萄球菌肠毒素 B 刺激的 PBMC 使用化合物治疗后,IL-2 产生的剂量反应性升高出现。 化合物治疗不会引起人全血中的非特异性细胞因子释放,支持良好的免疫安全性。PK 曲线显示啮齿...
内化途径具有多种功能,例如营养摄取、活化蛋白质的去除、大分子的清除、病毒和毒素的机会性进入、配体的解离和降解以及受体水平调节。许多受体遵循一种以上的细胞内途径,这取决于细胞类型、受体浓度、配体类型、配体化合价和配体浓度。已经综述了受体介导的胞吞作用的分子和细胞机制(brown和greene,dnaandcellbiology10:6,...
化合物的处理通过一种新的内化机制降低了细胞表面的 PD-L1 表达,在 CHO-K1-hPD L1 和原代人骨髓细胞中 EC50 范围为 1.9-24 nM。葡萄球菌肠毒素 B 刺激的 PBMC 使用化合物治疗后,IL-2 产生的剂量反应性升高出现。 化合物治疗不会引起人全血中的非特异性细胞因子释放,支持良好的免疫安全性。PK 曲线显示啮齿...
褪黑素对脑血管内皮细胞凋亡和炎症状态的影响:用bEnd.3内皮细胞系铺满10cm培养皿,加入8 ng/ml IFN-γ和1×10~8个pRBCs以诱导bEnd.3细胞活化,促进其内化疟原虫抗原;实验组加入20μg/ml褪黑素继续培养24 h后,收集bEnd.3细胞,分别采用western blot和qPCR检测凋亡相关分子(包括NF-κB,Bax,Bcl-2)和炎症相关...
作用机制:IBI343(CLDN18.2 ADC),与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后, ADC内化,并释放毒素药物引起DNA损伤,导致肿瘤细胞凋亡,药物具有旁观者效应。 2024 年 ESMO Asia(欧洲肿瘤内科学会亚洲年会),IBI343(CLDN18.2 ADC)治疗晚期胰腺导管腺癌临床I 期数据亮相。 相关研究的43 例患者(60.5%患者为三线及以上)的ORR 为...