Chamoto K, Yaguchi T, Tajima M, Honjo T. Insights from a 30-year journey: function, regulation and therapeutic modulation of PD1. Nat Rev Immunol. 2023;23(10):682-695. Hossen MM, Ma Y, Yin Z, et al. Current understanding of CTLA-4: from mechanism to ...
CTLA-4 CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,也叫CD152)是免疫球蛋白家族的成员,CTLA-4蛋白由CTLA-4基因编码,位于人2号染色体(2q33.2),小鼠1号染色体。 1995年,Tak Wah Mak 和 Arlene H.…
在淋巴组织内,随着T细胞的活化和增殖,转移至膜表面的CTLA4分子增加,B7结合CTLA4产生的抑制信号逐渐占主导地位,以防止免疫应答过强而造成免疫损伤;在外周组织内的T淋巴细胞中PD1表达量逐渐上升,与其配体 PDL1/L2结合,诱发T细胞耗竭,维持免疫机体免疫耐受。 CTLA4...
cadonilimab在肿瘤环境中的较高结合亲和力和Fc段改造设计可能导致肿瘤中更好的药物滞留,并有助于更好的安全性,同时实现抗肿瘤疗效。 基于PD-1和CTLA-4在肿瘤组织中的共表达现象进行抗PD1/CTLA-4双抗cadonilimab的四价设计示意图。(a) 使用cBioportal对TCGA数据集中不同肿瘤类型PD-1和CTLA-4 mRNA表达水平的相关...
CTLA4+PD1阻断比例 免疫检查点是人类抗癌史上非常重要的发现,特别是最初的CTLA-4和随后的PD-1,它们对于推动免疫治疗具有重大的意义。 Ipilimumab(IPI)、Nivolumab(NIVO)分别是抗CTLA-4和抗PD-1的两款经典药物,无论单独使用还是联用均有很好的肿瘤治疗效果,但伴随着的免疫相关不良事件(irAE)也困扰着人们。
PD1,CTLA4作为成药靶点,两者联用数据在黑色素瘤中已得到验证,在其他适应症中,适合规模性的探索。Cadonilimab作为人源化四价双特异性抗体,具备同等的属性,同时还兼具联用所不具备的特性。 目前康方生物关于Cadonilimab用于高复发风险肝细胞癌根治术后辅助治疗的注册性III期临床研究(AK104-306, NCT05489289)正在开展中...
其中,PD1与CTLA4免疫双组合为今年研究热点。比如O药(纳武利尤单抗)和伊匹单抗(Yervoy)是BMS公司的PD1单抗和CTLA4抑制剂,目前已经有多个适应症获批(黑色素瘤、肾癌、肝癌及结直肠癌)。阿斯利康的I药(Imfinzi)联合tremelimumab亦在不同癌种绽放光芒。但是联合使用,价格昂贵,对于肿瘤患者来说也是巨大的经济负担。
CTLA4和PD1阻断的作用机制。a. T 细胞表达的共刺激分子CD28与抗原呈递细胞表达的b7-1或 b7-2的结合是T细胞活化所必需的。CTLA4是与CD28竞争b7参与的抑制性检查点分子。CTLA4与b7的结合阻止T细胞活化。CTLA4单抗通过结合CTLA4,从而促进CD28与b7的结合来诱导T细胞活化。b. T细胞表达的PD1与在肿瘤细胞、基质细胞和浸润的...
PD1(PDL1)/CTLA4双抗留不留FC是两种思路,两条技术路线。 从事后相对PD1单抗的优效性上看,保留FC效应可以“干掉CTLA4+Treg”,但似乎对疗效的提升有限,反而限制了剂量的继续提升;相比之下,放弃FC效应后安全性大幅提升可以拉高剂量,可以更充分利用PD1/CTLA4双抗对主要存在于肿瘤微环境中的“PD1+CTLA4+”双阳性的肿...
PD1/CTLA4双抗治疗晚期实体瘤及联合化疗(mXELOX)一线治疗晚期或转移性G/GEJ腺癌的多中心、开放性、Ib/II期研究 患者权益 成功参与本研究后,参与患者可以获得以下权益 免费 研究药物 免费 研究相关检查 免费 专家定期检测 一定的交通补助 基本信息 性别