肿瘤细胞为了逃避T淋巴细胞的杀伤作用,会表达程序性死亡配体1(PD-L1),当T淋巴细胞表面表达的程序性死亡受体1(PD-1)与肿瘤细胞PD-L1结合时,会抑制T淋巴细胞的增殖和功能,抑制免疫应答,从而无法识别和杀伤肿瘤细胞。 PD-1/PD-L1免...
为每100个肿瘤细胞中PD-L1染色的肿瘤细胞和肿瘤相关的免疫细胞数之和。 除肿瘤细胞表达 PD-L1 之外,淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及间质细胞也表达PD-L1,从而抑制免疫功能。相关研究表明评估免疫细胞的 PD-L1 表达水平与免疫治疗药物响应度非常相关,CPS对...
肿瘤细胞可以表达PD-L1，与T淋巴细胞表面的PD-1结合后，抑制T淋巴细胞的杀伤功能，还可以抑制细胞因子如IL-2、IFNγ的产生，导致肿瘤免疫逃逸，促进肿瘤生长[2]。因此，应用特异性单克隆抗体阻断PD-1和PD-L1的结合，可增强T淋巴细胞的增殖和杀伤功能，发挥抗肿瘤作用。PD-1或PD-L1抑制剂已广泛用于多种恶性肿瘤...
M2型巨噬细胞极化:PD-1+ TAM(肿瘤相关巨噬细胞)分泌VEGF、IL-10,促进血管生成(图3c)。 NK细胞功能抑制:肿瘤细胞通过“胞啃作用”(Trogocytosis)将PD-1转移至NK细胞,削弱其杀伤能力(图3d)。 图3:PD-1/PD-L1通过多机制抑制抗肿瘤免疫 四、PD-1/PD-L1的调控机制:从基因到代谢1.遗传与表观遗传调控 基因扩...
PD-1抑制剂显著高于PD-L1抑制剂 [8]，原因可能是PD-L1抑制剂保留了细胞死亡配体2功能来维持正常的免疫稳态。阿得贝利单抗安全性更佳，究其原因是选择了IgG4抗体并且做了独特的抗体改造。既往人们认为PD-L1表达在肿瘤细胞上，而PD-1表达在T细胞表面，因此PD-L1抗体保留Fc段效应功能（ADCC，CDC，ADCP等效应），...
在过去几年中,靶向程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的免疫疗法取得了持久的临床益处。然而, 只有一小部分HCC患者对单独使用PD-1/PD-L1阻断剂表现出客观的临床反应,因此,一项全面的研究来了解基于PD-1/PD-L1的联合治疗的机制可能有助于开发新的治疗策略。
利用CRISPR-CAS9基因扰动,结合小分子和抗体在体内和体外对PD-L1和PD-1的抑制作用,研究者证明星形胶质细胞PD-L1及其与小胶质细胞PD-1的相互作用是MS小鼠模型急性期和进展期炎症发生所必需的。我们的发现表明,胶质细胞PD-L1/PD-1轴是MS急性期和进展期的潜在治疗靶点。
本文中,作者开发了一种两步双锚定策略,利用点击化学和物理插膜技术增强PD-L1 在细胞上的固定,并将其应用于缓解自身免疫病如I型糖尿病和类风湿关节炎等疾病的症状。本文的通讯作者是浙江大学的俞计成研究员、王金强研究员和顾臻教授,研究方向为蛋白质递药系统、生物响应材料、免疫治疗制剂以及细胞治疗策略在疾病...
我们知道,肿瘤细胞表达的PD-L1是抗肿瘤免疫的主要抑制因子之一:PD-L1通过与PD-1结合,抑制T细胞增殖并促进其耗竭。针对PD-1/PD-L1轴的免疫疗法已成为多种癌症的一线治疗方法,然而,由于调节PD-1/PD-L1的机制难以捉摸,只有有限的一部分患者获得了持久的益处。