肿瘤细胞为了逃避T淋巴细胞的杀伤作用,会表达程序性死亡配体1(PD-L1),当T淋巴细胞表面表达的程序性死亡受体1(PD-1)与肿瘤细胞PD-L1结合时,会抑制T淋巴细胞的增殖和功能,抑制免疫应答,从而无法识别和杀伤肿瘤细胞。 PD-1/PD-L1免...
为每100个肿瘤细胞中PD-L1染色的肿瘤细胞和肿瘤相关的免疫细胞数之和。 除肿瘤细胞表达 PD-L1 之外,淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及间质细胞也表达PD-L1,从而抑制免疫功能。相关研究表明评估免疫细胞的 PD-L1 表达水平与免疫治疗药物响应度非常相关,CPS对...
肿瘤细胞可以表达PD-L1，与T淋巴细胞表面的PD-1结合后，抑制T淋巴细胞的杀伤功能，还可以抑制细胞因子如IL-2、IFNγ的产生，导致肿瘤免疫逃逸，促进肿瘤生长[2]。因此，应用特异性单克隆抗体阻断PD-1和PD-L1的结合，可增强T淋巴细胞的增殖和杀伤功能，发挥抗肿瘤作用。PD-1或PD-L1抑制剂已广泛用于多种恶性肿瘤...
既往人们认为PD-L1表达在肿瘤细胞上，而PD-1表达在T细胞表面，因此PD-L1抗体保留Fc段效应功能（ADCC，CDC，ADCP等效应），不仅可以阻断这一信号通路，同时也可以进一步杀伤肿瘤细胞，增强疗效。然而随着对于免疫微环境了解的不断深入，人们发现，PD-L1不仅仅表达在肿瘤细胞表面，在T细胞，树突细胞，巨噬细胞等表面均...
本文中,作者开发了一种两步双锚定策略,利用点击化学和物理插膜技术增强PD-L1 在细胞上的固定,并将其应用于缓解自身免疫病如I型糖尿病和类风湿关节炎等疾病的症状。本文的通讯作者是浙江大学的俞计成研究员、王金强研究员和顾臻教授,研究方向为蛋白质递药系统、生物响应材料、免疫治疗制剂以及细胞治疗策略在疾病...
自PD-1抗体Keytruda和Opdivo于2014获批上市以来,PD-1/PD-L1通路已有8个抗体药陆续获批,毫无疑问,PD-1/PD-L1已成为肿瘤免疫治疗领域的最受关注的明星靶点。众所周知,肿瘤细胞表面的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合后,可向T细胞传递抑制信号使T细胞失能,同时向肿瘤细胞传递抗凋亡信号,增强肿瘤细胞的增殖能力。肿瘤细胞...
挑战与机遇并存:癌症治疗中 PD-L1 的空间异质性表达 一、研究背景 免疫疗法的发明具有革命性意义,在2018年获得了诺贝尔奖。PD-1/PD-L1 通路的激活与肿瘤细胞免疫逃避机制有关,但由于 PD-L1 在空间上的异质性表达,其研究前景远大于其受体 PD-1。最近的研究发现,PD-L1 除了定位于膜外,还存在于细胞质和其他亚...
我们知道,肿瘤细胞表达的PD-L1是抗肿瘤免疫的主要抑制因子之一:PD-L1通过与PD-1结合,抑制T细胞增殖并促进其耗竭。针对PD-1/PD-L1轴的免疫疗法已成为多种癌症的一线治疗方法,然而,由于调节PD-1/PD-L1的机制难以捉摸,只有有限的一部分患者获得了持久的益处。
迄今为止,通过免疫组化确定组织PD-L1(tPD-L1)的表达是唯一被批准的免疫疗法生物标志物。然而,即使是tPD-L1低表达(1-49%)和缺失(<1%)的患者也可能从免疫疗法中受益,但到目前为止,还没有可靠的生物标志物可以预测这类患者亚组的治疗效果。 EVs介导细胞间通信 细胞外囊泡(EVs)或许就是解决这类难题的生物标志物...