PD-L1可以通过抑制STAT3的激活,在小鼠黑色素瘤细胞中抑制对IFNα和IFNβ和IFNγ的敏感性,也可以在小鼠三阴性乳腺癌体外和体内模型中促进细胞焦亡,从而增强肿瘤的免疫原性细胞死亡。有趣的是,细胞核内的PD-L1可以在不同三阴性乳腺癌细胞系中促进I型主要组织相容复合体(MHC)的表达,理论上这可以改善抗原特异性免疫识...
PD-L1，全称为程序性死亡配体1，是一种大小为40kDa的Ⅰ型跨膜蛋白。其结构主要包括一个细胞外胞浆区域、一个跨膜区域和一个细胞内胞浆区域。细胞外胞浆区域包含一个N-末端免疫球蛋白类区（IgV），用于与PD-1结合，这种结合对免疫系统的调节至关重要。PD-L1的主要功能是作为免疫调节器，参与T细胞的活性调节。...
1. 白色念珠菌上的β-葡聚糖可与其在中性粒细胞上的C型凝集素受体Dectin-1结合,从而诱导小鼠和人类中性粒细胞PD-L1的上调表达。 2. β-葡聚糖刺激可以诱导中性粒细胞PD-L1转位到细胞核,以调控趋化因子CXCL1/2的产生,CXCL1/2 对中性粒细胞的动员十分重要。 3.C. albicans感染通过诱导骨髓中性粒细胞PD-L1的表...
TNF-alpha激活了肿瘤细胞中的Caspase-8,后者随之在D365位氨基酸处切割GSDMC,被释放的GSDMC氨基端自动整合于细胞膜上,形成的洞最终导致细胞涨破。 Caspase-8切割GSDMC诱导细胞焦亡 最后,体内实验显示,抑制核PD-L1介导的细胞焦亡通路可以显著缓解肿瘤坏死症状,并延长荷瘤小鼠的生存期。研究人员还发现抗生素类化疗药可诱导...
在寻找有可能从PD-1/PD-L1途径抑制剂治疗中受益的患者和有效生物标志物的过程中,早期的研究工作是将焦点放在检测肿瘤细胞mPD-L1表达情况,然而部分肿瘤细胞mPD-L1表达阴性的患者亦显示出对PD-1/PD-L1途径抑制剂治疗有效,最近研究者关注肿瘤浸润免疫细胞表达mPD-L1的重要性并显示出成功迹象。Roy等在探讨预测MPDL3280...
随着免疫疗法的发展,已有多种靶向免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1/CTLA-4)的药物用于临床癌症治疗。如何更好地预测免疫治疗响应性,选择合适的免疫疗法?研究人员一直致力于寻找相关肿瘤生物标志物。其中,细胞外囊泡(EVs)作为新型疾病标志物,...
1、衰老细胞异质表达的PD-L1和 PD-L1(+) 衰老细胞随着年龄增长在体内逐渐积累。 2、PD-L1-细胞对 T 细胞监视敏感,而 PD-L1 (+)细胞即使存在衰老相关的分泌表型(SASP),对T细胞的免疫也具有抗性。 3、非酒精性脂肪肝炎(NASH)涉及 PD-L1-PD-...
近日,由美国乔治亚医学院Liu Kebin教授领衔的研究团队,在著名期刊《癌细胞》上发表了一项重大研究成果[1]。 这篇论文有两个出人意料的新发现:第一,肿瘤细胞PD-L1竟然不直接抑制细胞毒性T细胞的毒性;第二,肿瘤细胞PD-L1对肿瘤原发灶没有保护作用,而是通过与转移灶髓系细胞PD-1结合,抑制细胞毒性T细胞对转移灶的...
我们对PD-L1和PD-1的认知还停留在很久之前,认为PD-L1(只)在肿瘤细胞分布、PD-1(只)在T细胞及其他免疫细胞分布。 然而,真相是:表达PD-1的肿瘤细胞和表达PD-L1的肿瘤细胞几乎相当;大约50%的T细胞表达PD-L1。 这些新的认知将促使我们重新认识PD-1/ PD-L1的意义和探索更有效的靶点利用策略。
CPS=PD-L1 染色细胞（包括肿瘤细胞、巨噬细胞与淋巴细胞）的总数/镜下肿瘤细胞总数（×100）TAP=PD-L1 阳性的肿瘤细胞与肿瘤相关免疫细胞（包括巨噬细胞与淋巴细胞）/肿瘤总面积×100%。举个例子：PD-L1 CPS≥5、HER2阴性患者，推荐化疗（FOLFOX/XELOX）联合纳武利尤单抗一线治疗（1A类证据，I级推荐）。（5）错...