这一事实使患者容易产生自身免疫以及PD-L1高表达,因为这些自身反应性T细胞通过释放干扰素γ(IFN-γ)和上调PD-L1表达来改变胸腺上皮细胞的抗原表达。另一方面,免疫疗法已被证明对PD-L1高表达和高肿瘤突变负荷(TMB-H)的肿瘤有效,这两者都是已确认的预测ICI疗效的生物标志物。含有丰富淋巴细胞成分的胸腺肿瘤(B1型和...
该研究提出了一种通过靶向选择性自噬来消除PD-L1介导的癌症免疫逃逸的策略。 干扰素α(IFNα)是一种I型干扰素家族的细胞因子,它通过诱导干扰素刺激基因(ISGs)的转录来调节抗病毒和抗肿瘤免疫反应。研究表明,IFNα可促进树突状细胞(DCs)...
一般认为,IFN-γ是诱导PD-L1表达的主要刺激因子。 在癌症进展过程中,IFN-γ衍生的PD-L1促进癌症免疫逃逸。在肿瘤微环境中,活化的T细胞和NK细胞产生最多的IFN-γ。然后,IFN-γ与II型干扰素受体结合,激活JAK-STAT信号(主要通过STAT1)。随后,一些转录因子的表达上调,尤其是干扰素反应因子(interferon responsive factors,...
抗PD-L1通常与癌细胞表面的PD-L1蛋白结合,阻断细胞毒性T细胞上的PD1与癌细胞上的PD-L1的结合,从而通过激活细胞毒性T细胞(CTL)的信号通路,分泌干扰素γ(IFN-γ)和癌症坏死因子-α发挥抗癌作用。此外,抗PD-L1抗体不仅在恢复杀伤性T细胞方...
IFNγ主要由T细胞和自然杀伤细胞产生,是通过JAK–STAT–IRF1信号轴诱导PD-L1表达的主要诱导剂。事实上,有报道称,JAK1/2突变的功能获得和功能丧失分别促进和抑制PD-L1的表达,从而影响癌症免疫监测和对抗PD-1/PD-L1抗体的反应性。然而,值得注意的是,IFNγ是抗肿瘤免疫的关键协调器,这表明IFNγ介导的PD-L1在肿瘤...
01 表达情况不同 PD-1可表达在T细胞、B细胞等免疫细胞表面。不过在T细胞未活化时，几乎是不表达PD-1的，仅在T细胞活化之后，PD-1才表达在T细胞表面。而PD-L1除了会表达在肿瘤表面，参与免疫逃逸，还会在IFN-γ刺激下，表达在抗原提呈细胞（DC细胞、巨噬细胞等），以及血管内皮细胞的表面。02 对药物疗效的预测...
PD-L1 主要表达在活化 的单核/ 巨噬细胞上 ； 伴随活化的肿瘤微环境；具有回复抗肿瘤免疫应答的 潜能 ( 通过阻断PD-1/PD-L1) 3. 肿瘤细胞：主要受IFNγ 诱导，EZH2 可通过调节PD- L1 和IRF-1 启动子的H3K27me3 水平来调控PD-L1 表达。 4. 思考：如何更好/ 合理的调控免疫应答— 新的治疗策略？
③调节炎性细胞因子的表达水平而调节免疫应答:由活化的免疫细胞分泌的IFN-γ在调节PD-L1的表达而影响T细胞功能中发挥了重要作用,陈成等发现高表达PD-L1分子的肺癌细胞株IFN-γ的分泌也受到下调,阻断该信号通路可上调细胞毒性T细胞CTL分泌IFN-γ并增强其杀伤效应。④增强调节性T细胞(Treg)功能:PD-L1可表达于Treg...
肿瘤细胞表达的PD-L1是抗肿瘤免疫监视的主要抑制因子之一【1,2】，肿瘤微环境中伽马干扰素IFNγ可强烈诱导PD-L1表达【3】。PD-L1通过与PD-1结合，抑制T细胞增殖并促进其耗竭【4,5】；在肿瘤细胞内部，PD-L1发挥多种功能促进肿瘤免疫逃逸，如增加肿瘤细胞抵抗干扰素的细胞毒性【6】、增强DNA损伤修复【7】和促进...