该研究提出了一种通过靶向选择性自噬来消除PD-L1介导的癌症免疫逃逸的策略。 干扰素α(IFNα)是一种I型干扰素家族的细胞因子,它通过诱导干扰素刺激基因(ISGs)的转录来调节抗病毒和抗肿瘤免疫反应。研究表明,IFNα可促进树突状细胞(DCs)...
因此,2019年Garcia-Diaz A团队在CellReport发表“IFN通路调控PD-L1和PD-L2表达”。 首先用IFN-α或IFN-β或IFN-γ刺激三种人黑色素细胞系M244、M263和M381发现,IFN-γ促PD-L1表达能力最强,且JAK-STAT通路蛋白也上调,IFNGR1水平也上调。 接着使用shRNAscree...
一般认为,IFN-γ是诱导PD-L1表达的主要刺激因子。 在癌症进展过程中,IFN-γ衍生的PD-L1促进癌症免疫逃逸。在肿瘤微环境中,活化的T细胞和NK细胞产生最多的IFN-γ。然后,IFN-γ与II型干扰素受体结合,激活JAK-STAT信号(主要通过STAT1)。随后,一些转录因子的表达上调,尤其是干扰素反应因子(interferon responsive factors,...
IFNϒ水平升高可造成巨噬细胞和外周血单核细胞的PD-L1超表达。 PD-1/PD-L1通路可能是治疗肝硬化的重要免疫靶点,可以防止肝硬化感染相关的高发病率和死亡率,抗PD-L1治疗或有效降低肝硬化细菌感染的发病率和死亡率。 来源:VIP说 参考文献 1. Hepatology . 2020 Nov 20.doi: 10.1002....
在一项新的研究中指出,Wu 等人发现了干扰素-γ(IFNγ)刺激 PD-L1 上调的分子特征(1)。作者利用全基因组 CRISPR 介导的基因敲除筛选,揭示了组蛋白乙酰转移酶KAT8(MYST1)与 PD-L1 诱导的 IFNγ 通路转录因子 IRF1 可形成生物凝聚体,凝聚体的形成取决于 KAT8 和 IRF1 之间的相互作用。KAT8 对 IRF1 K78位点...
肿瘤细胞表达的PD-L1是抗肿瘤免疫监视的主要抑制因子之一【1,2】，肿瘤微环境中伽马干扰素IFNγ可强烈诱导PD-L1表达【3】。PD-L1通过与PD-1结合，抑制T细胞增殖并促进其耗竭【4,5】；在肿瘤细胞内部，PD-L1发挥多种功能促进肿瘤免疫逃逸，如增加肿瘤细胞抵抗干扰素的细胞毒性【6】、增强DNA损伤修复【7】和促进...
③调节炎性细胞因子的表达水平而调节免疫应答:由活化的免疫细胞分泌的IFN-γ在调节PD-L1的表达而影响T细胞功能中发挥了重要作用,陈成等发现高表达PD-L1分子的肺癌细胞株IFN-γ的分泌也受到下调,阻断该信号通路可上调细胞毒性T细胞CTL分泌IFN-γ并增强其杀伤效应。④增强调节性T细胞(Treg)功能:PD-L1可表达于Treg...
在T细胞识别肿瘤抗原时，释放的IFN-γ触发肿瘤细胞表达PD-L1，其结合肿瘤微环境（TME）内细胞毒性T细胞上的共抑制受体分子PD-1。这使得T细胞特异性地抑制肿瘤识别，从而减弱抗肿瘤免疫反应并促进肿瘤生长。IFN-γ通过激活II型干扰素受体下游的信号通路（包括Janus激酶、信号转导子和转录激活子）诱导PD-L1的表达，导致...
PD-L1 主要表达在活化 的单核/ 巨噬细胞上 ； 伴随活化的肿瘤微环境；具有回复抗肿瘤免疫应答的 潜能 ( 通过阻断PD-1/PD-L1) 3. 肿瘤细胞：主要受IFNγ 诱导，EZH2 可通过调节PD- L1 和IRF-1 启动子的H3K27me3 水平来调控PD-L1 表达。 4. 思考：如何更好/ 合理的调控免疫应答— 新的治疗策略？