最近的研究强调了细胞内转运过程在PD-L1表达和免疫抑制功能中的关键作用。研究发现,CMTM6和SGLT2的表达可以通过诱导内化的PD-L1循环回到细胞膜来稳定PD-L1。去除CMTM6和卡格列净对SGLT2的药理学抑制均通过触发PD-L1降解表现出显著的抗肿瘤效率。此外,钙...
肿瘤细胞上调PD-L1表达,是免疫逃逸的重要机制,阻断PD-1/PD-L1信号通路的免疫检查抑制剂已经广泛应用于多种肿瘤中。 CMTM6是一种广泛表达的蛋白质,既往研究表明,CMTM6可以特异性结合PD-L1,并保持细胞膜上PD-L1的表达量;同时,CMTM6与PD-L1结合后,可以...
泛素化 在癌细胞中,CMTM6通过减少PD-L1泛素化和增加PD-L1半衰期来维持PD-L1的表达。 CDK4通过SPOP/Cullin 3-SPOP E3连接酶促进PD-L1泛素化。CDK4/6抑制剂治疗增加了PD-L1丰度,这为CDK4/6抑制剂和α-PD-1/PD-L1药物的联合治疗提供了可能。 TNF-α-NF-κB途径通过上调COP9信号体5(CSN5)抑制PD-L1泛素...
01可对细胞膜表面PD-L1进行补充更新的内源型PD-L1 2017年上海交大医学院附属仁济医院许杰课题组在《Nature》上发表的一篇论文提到CMTM6能够促进PD-L1在细胞体内的循环而定位到细胞膜上、间接地抑制PD-L1的溶酶体降解[1],从而癌细胞内的PD-L1不断循环定位至细胞表面使得抗体药物只具有有限的治疗效果。 图1 CMTM6...
CMTM6和PD-L1共定位于质膜和再循环内体，CMTM6可以通过阻断STUB1和PD-L1的相互作用防止PD-L1泛素化，抑制其降解[27]。与CMTM6的功能相似，CMTM4同样具有调控PD-L1的功能，是PD-L1的备用调控分子。CSN5是COP信号转移体复合物(COP9 signalosome complex，CSN)的第5个亚单位，CSN复合体由8个亚基组成，属于去泛素...
这种作用依赖于Hsc70-PD-L1结合,抑制CMTM6-PD-L1相互作用。研究者进一步鉴定了一种Hsp90α/β抑制剂AUY-922,发现它可以诱导Hsc70的表达和PD-L1溶酶体的降解。Hsc70过表达或AUY-922处理均可降低雌性小鼠PD-L1表达,抑制肿瘤生长,促进抗肿瘤T细胞反应,增强抗肿瘤免疫;AUY-922可进一步增强抗pd - l1和抗ctla4治疗...
2017年上海交大医学院附属仁济医院许杰课题组在《Nature》上发表的一篇论文提到CMTM6能够促进PD-L1在细胞体内的循环而定位到细胞膜上、间接地抑制PD-L1的溶酶体降解[1],从而癌细胞内的PD-L1不断循环定位至细胞表面使得抗体药物只具有有限的治疗效果。 图1 CMTM6与内吞的PD-L1结合后将使其原本 ...
In Nature , Burr et al . and Mezzadra et al . identify the previously uncharacterized transmembrane protein CMTM6 as a critical regulator of the cell-surface expression of PD-L1 in cancer cells and myeloid cells in mice and humans.doi:10.1038/ni.3844VisanIoana...
研究发现,CMTM6和SGLT2的表达可以通过诱导内化的PD-L1循环回到细胞膜来稳定PD-L1。去除CMTM6和卡格列净对SGLT2的药理学抑制均通过触发PD-L1降解表现出显著的抗肿瘤效率。此外,钙蛋白酶被证明可以诱导负载PD-L1蛋白的再循环内体(RE)转移到质膜。氨氯地平通过抑制钙流触发RE上PD-L1的自噬降解,从而增加肿瘤组织中...
总之，cmtm6是pd-l1的保护伞，我们要打掉这个保护伞。用rna干扰技术沉默cmtm6比较现实，只要根据cmtm6的...