虽然CD58缺失导致PD-L1表面和总蛋白丰度增加,但用任何一种CD58异构体救治都会废除同时出现的PD-L1增加,甚至将PD-L1抑制到基线水平以下(图3A-3C)。用K34A突变的CD58 ORFs拯救的CD58 KO细胞也能下调PD-L1的表达,这表明这个CD2结合位点对CD58/PD-L1的共同调控不是必需的。重要的是,MHC I蛋白的细胞表面表达在...
肿瘤细胞上调PD-L1表达,是免疫逃逸的重要机制,阻断PD-1/PD-L1信号通路的免疫检查抑制剂已经广泛应用于多种肿瘤中。 CMTM6是一种广泛表达的蛋白质,既往研究表明,CMTM6可以特异性结合PD-L1,并保持细胞膜上PD-L1的表达量;同时,CMTM6与PD-L1结合后,可以...
2023年9月7日,德国癌症研究中心孙崇团队等在Cancer Cell期刊发表了题为:CMTM6 shapes antitumor T cell response through modulating protein expression of CD58 and PD-L1的论文。 该研究发现,CMTM6可以同时正向调控免疫共刺激因子CD58和免...
首先,作者在多个肿瘤细胞系和人原代树突细胞(抗原呈递细胞高表达CD58)验证了CMTM6对CD58和PD-L1(已知CMTM6可以通过抑制PD-L1的泛素化降解上调PD-L1)表达的调控。敲除/敲低肿瘤细胞/树突细胞的CMTM6抑制CD58和PD-L1表达,而在敲除细胞过表达CMTM6恢复二者表达(图2A-C)。为排除敲除CMTM6对CD2-CD58相互结合的...
Schumacher,“可以想象一下,阻断CMTM6可能像当前使用的PD-L1阻断剂那样重新激活免疫细胞。阻断这两种分子(即CMTM6和PD-L1)可能更加效果显著。它是否最终会提供一种药物还有待观察,但是这显然是我们想要测试的东西。” 这种新鉴定出的PD-L1搭档可能也有助于临床医生预测患者是否受益于检查点抑制剂治疗。Schumacher和他...
设计pd-l1的拮抗剂有一定难度，因为我们需要先解读这两种蛋白的结构，然后模拟它们的结合，最后针对结合...
采用免疫组化法检测CMTM6,PD-L1在各组织间的蛋白表达情况.结果:CMTM6与PD-L1蛋白在宫颈鳞癌组织中明显高表达,在正常宫颈组织中极少有明显表达,而在宫颈鳞状上皮内病变组织中的蛋白表达率介于二者之间.研究表明CMTM6与PD-L1的表达呈正相关(r =0.552,P<0.05).结论:1.CMTM6与PD-L1在正常宫颈组织中低表达,在...
CMTM6蛋白与PD-L1（Programmed Death-Ligand1）蛋白之间的相互作用引起了广泛的研究兴趣。这个相互作用在免疫检查点疗法中扮演重要角色，因为它与免疫系统中T细胞的活化和抑制有关。免疫检查点疗法已被广泛应用于癌症治疗中，PD-L1和CMTM6之间的相互作用对于调节T细胞免疫反应至关重要。总之，CMTM6蛋白在免疫和肿瘤研究中...
CMTM6是PD-L1的稳定剂,可在细胞以及动物模型中减弱PD-L1对免疫系统的抑制作用。PD-1/PD-L1通路是T细胞的负调控因子,肿瘤细胞中上调的PD-L1与其受体结合后可抑制T细胞活化,使体内肿瘤细胞产生免疫逃逸[12]。PD-L1作为mi R-34a的靶点在AML的免疫治疗中发挥作用[13]。马红等[14]研究显示,PD-L1+患者近期缓解率...
OSCC细胞的CMTM6敲低抑制了OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并通过下调PD-L1表达抑制了体外M2巨噬细胞极化(见图三)。重要的是,来自OSCC细胞的外泌体将CMTM6穿梭到巨噬细胞(见图四),并通过激活ERK1/2信号促进M2样巨噬细胞极化(见图五)。此外,在4NQO诱导的OSCC小鼠中,CMTM6水平与CD163、CD206呈正相关和PD-...