研究发现,CMTM6和SGLT2的表达可以通过诱导内化的PD-L1循环回到细胞膜来稳定PD-L1。去除CMTM6和卡格列净对SGLT2的药理学抑制均通过触发PD-L1降解表现出显著的抗肿瘤效率。此外,钙蛋白酶被证明可以诱导负载PD-L1蛋白的再循环内体(RE)转移到质膜。氨氯地...
肿瘤细胞上调PD-L1表达,是免疫逃逸的重要机制,阻断PD-1/PD-L1信号通路的免疫检查抑制剂已经广泛应用于多种肿瘤中。 CMTM6是一种广泛表达的蛋白质,既往研究表明,CMTM6可以特异性结合PD-L1,并保持细胞膜上PD-L1的表达量;同时,CMTM6与PD-L1结合后,可以...
Ton Schumacher教授说,“我们曾总是认为PD-L1是孤零零地位于癌细胞表面上,但是实际上它结合到另一个蛋白上。这个被称作CMTM6的蛋白让PD-L1保持稳定,因而增加癌细胞抑制免疫反应的能力。” Schumacher团队与来自荷兰癌症研究所的Thijn Brummelkamp、Jannie Borst、Christian Blank和来自荷兰乌得勒支大学的Albert Heck密切合...
异常的翻译后修饰参与了PD-L1的上调。 泛素化 在癌细胞中,CMTM6通过减少PD-L1泛素化和增加PD-L1半衰期来维持PD-L1的表达。 CDK4通过SPOP/Cullin 3-SPOP E3连接酶促进PD-L1泛素化。CDK4/6抑制剂治疗增加了PD-L1丰度,这为CDK4/6抑制剂和α-PD-1/PD-L1药物的联合治疗提供了可能。 TNF-α-NF-κB途径通...
趋化因子样因子超家族成员6(CKLF-like MARVEL transmembrane domain-containing family 6，CMTM6)是一种功能未知的跨膜蛋白，在多种肿瘤细胞系中，包括乳腺癌、肺癌、胰腺癌、甲状腺癌和结直肠癌、黑色素瘤、慢性髓性白血病中，增加PD-L1蛋白的表达而不影响PD-L1的转录。CMTM6和PD-L1共定位于质膜和再循环内体，CMT...
01可对细胞膜表面PD-L1进行补充更新的内源型PD-L1 2017年上海交大医学院附属仁济医院许杰课题组在《Nature》上发表的一篇论文提到CMTM6能够促进PD-L1在细胞体内的循环而定位到细胞膜上、间接地抑制PD-L1的溶酶体降解[1],从而癌细胞内的PD-L1不断循环定位至细胞表面使得抗体药物只具有有限的治疗效果。
例如寻找cmtm6的抑制剂，寻找pd-l1的拮抗剂，用rna干扰技术沉默掉cmtm6……总之，cmtm6是pd-l1的保护...
1、可对细胞膜表面PD-L1进行补充更新的内源型PD-L1 2017年上海交大医学院附属仁济医院许杰课题组在《Nature》上发表的一篇论文提到CMTM6能够促进PD-L1在细胞体内的循环而定位到细胞膜上、间接地抑制PD-L1的溶酶体降解[1],从而癌细胞内的PD-L1不断循环定位至细胞表面使得抗体药物只具有有限的治疗效果。
采用免疫组化法检测CMTM6,PD-L1在各组织间的蛋白表达情况.结果:CMTM6与PD-L1蛋白在宫颈鳞癌组织中明显高表达,在正常宫颈组织中极少有明显表达,而在宫颈鳞状上皮内病变组织中的蛋白表达率介于二者之间.研究表明CMTM6与PD-L1的表达呈正相关(r =0.552,P<0.05).结论:1.CMTM6与PD-L1在正常宫颈组织中低表达,在...
(4)肿瘤细胞内的CMTM6分子可以间接抑制PD-L1的溶酶体降解,从而将细胞内囊泡上的PD-L1运输至细胞膜上,对细胞表面失活的PD-L1蛋白进行更新和补充,从而使患者产生耐药性。(5)靶向降解PD-L1的药物可与PD-L1蛋白结合,靶向运送到溶酶体后被降解(靶向降解PD-L1的药物可抑制CMTM6分子的功能)。