PD-L1可以通过抑制STAT3的激活,在小鼠黑色素瘤细胞中抑制对IFNα和IFNβ和IFNγ的敏感性,也可以在小鼠三阴性乳腺癌体外和体内模型中促进细胞焦亡,从而增强肿瘤的免疫原性细胞死亡。有趣的是,细胞核内的PD-L1可以在不同三阴性乳腺癌细胞系中促进I型主要组织相容复合体(MHC)的表达,理论上这可以改善抗原特异性免疫识...
1. 白色念珠菌上的β-葡聚糖可与其在中性粒细胞上的C型凝集素受体Dectin-1结合,从而诱导小鼠和人类中性粒细胞PD-L1的上调表达。 2.β-葡聚糖刺激可以诱导中性粒细胞PD-L1转位到细胞核,以调控趋化因子CXCL1/2的产生,CXCL1/2 对中性粒细胞的动员十分重要。 3.C. albicans感染通过诱导骨髓中性粒细胞PD-L1的表达...
PD-L1,全称为程序性死亡配体1,是一种大小为40kDa的Ⅰ型跨膜蛋白。其结构主要包括一个细胞外胞浆区域、一个跨膜区域和一个细胞内胞浆区域。细胞外胞浆区域包含一个N-末端免疫球蛋白类区(IgV),用于与PD-1结合,这种结合对免疫系统的调节至关重要。PD-L1的主要功能是作为免疫调节器,参与T细胞的活性调节。...
细胞外囊泡 PD-L1 高表达或是肿瘤免疫疗法成败的新因素 随着免疫疗法的发展,已有多种靶向免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1/CTLA-4)的药物用于临床癌症治疗。如何更好地预测免疫治疗响应性,选择合适的免疫疗法?研究人员一直致力于寻找相关...
1、衰老细胞异质表达的PD-L1和 PD-L1(+) 衰老细胞随着年龄增长在体内逐渐积累。 2、PD-L1-细胞对 T 细胞监视敏感,而 PD-L1 (+)细胞即使存在衰老相关的分泌表型(SASP),对T细胞的免疫也具有抗性。 3、非酒精性脂肪肝炎(NASH)涉及 PD-L1-PD-...
他们首先从巨噬细胞吞噬体中淘出被吞的酵母菌,然后测试PD-L1、PD-L2、CD86和ICOSL等B7家族受体与酵母的结合情况。结果发现,部分酵母菌可以与PD-L1和PD-L2结合,而不与其他受体结合。有趣的是,PD-L1不能与完整的活酵母菌结合。这说明,PD-L1与酵母菌的结合依赖于吞噬体。
在寻找有可能从PD-1/PD-L1途径抑制剂治疗中受益的患者和有效生物标志物的过程中,早期的研究工作是将焦点放在检测肿瘤细胞mPD-L1表达情况,然而部分肿瘤细胞mPD-L1表达阴性的患者亦显示出对PD-1/PD-L1途径抑制剂治疗有效,最近研究者关注肿瘤浸润免疫细胞表达mPD-L1的重要性并显示出成功迹象。Roy等在探讨预测MPDL3280...
研究结果表明,与CD133PD-L1癌细胞相比,CD133PD-L1癌细胞表达更高的转化生长因子-β信号分子,从而形成抗性肿瘤龛,通过硬化的细胞外基质限制转移巨噬细胞的迁移,并通过免疫抑制因子抑制其细胞杀伤能力。研究结果证明了巨噬细胞疗法的抗药性机制,并提供了一种全新的抗药性对策。https://www.nature.com/articles/s...
DC细胞是主角 早在2017年,Genentech、加州大学、芝加哥大学合作研究,得出结论灭活CD28共刺激信号,是PD-1介导抑制作用的主要模式(T cell costimulatory receptor CD28 is a primary target for PD-1–mediated inhibition,Science 2017)。 CD28的激动配体,一般是来自巨噬细胞、DC细胞等APCs上表达的B7-1(CD80)、B7-2...
近日,由美国乔治亚医学院Liu Kebin教授领衔的研究团队,在著名期刊《癌细胞》上发表了一项重大研究成果[1]。 这篇论文有两个出人意料的新发现:第一,肿瘤细胞PD-L1竟然不直接抑制细胞毒性T细胞的毒性;第二,肿瘤细胞PD-L1对肿瘤原发灶没有保护作用,而是通过与转移灶髓系细胞PD-1结合,抑制细胞毒性T细胞对转移灶的...