靶向PD-1/PD-L1小分子的临床研究进展 CA-170是第一个于2016年进入临床试验的口服小分子PD-L1抑制剂，目前正在进行2b/3期试验（由Curis和Aurigene共同开发）。Incyte化合物INCB-086550的临床试验于2018年启动，第一阶段预计将于2022年完成。下表综合了临床上所有小分子抑制剂的最新发现。小结 自首个PD-1——Opdivo...
因此,越来越多的研究人员在探索小分子药物作为PD-1/L1抑制剂以规避治疗性抗体的缺点。 另外,与PD-1/L1抗体相比,口服小分子药物可以很容易地渗透到组织中,因此可以针对细胞外和细胞内的目标来促进抗肿瘤免疫,实现对肿瘤微环境的调节,甚至有望将“冷”肿瘤转为“...
ALG-093702是一种肝脏靶向的PD-L1小分子抑制剂，可优先进入肝脏，从而可能潜在地减轻肝外靶向相关毒性。表征ALG-093702的药代动力学(PK)、药效学(PD)与疗效之间的关系对于选择新型肝靶向PD-L1抑制剂药物的给药策略至关重要。C57BL/6小鼠体内 ALG-093702 的平均血浆和组织浓度，来源Aligos公司、EASL2023 采用AlphaLIS...
因此,越来越多的研究人员在探索小分子药物作为PD-1/L1抑制剂以规避治疗性抗体的缺点。 另外,与PD-1/L1抗体相比,口服小分子药物可以很容易地渗透到组织中,因此可以针对细胞外和细胞内的目标来促进抗肿瘤免疫,实现对肿瘤微环境的调节,甚至有望将“冷”肿瘤转为“热”肿瘤。而且它们的半衰期通常很短,降低了产生不良...
展望未来，PD-(L)1单抗联合其它药物由于安全性问题（肝毒性、肺毒性、血小板减少等）而导致试验失败的，这些适应症都是PD-L1口服小分子的潜在重要突破口，如ALK易位/阳性NSCLC（联合ALK抑制剂Crizotinib/Alectinib），TNBC（联合PRAP抑制剂Pamiparib），HR+/HER2-乳腺癌（联合CDK4/6抑制剂Abemaciclib），HER2+乳腺癌...
现阶段批准的PD-1/PD-L1抑制剂均是大分子抗体药物,单抗存在诸多固有缺点,包括口服生物利用度差、延长的组织滞留时间和半衰期、较差的膜通透性、运输储存等方面的弊端,另外,抗体药物成本较高也是不可忽视的问题。越来越多的研究人员在探索小分子化学药作为PD-1/PD-L1抑制剂以规避治疗性抗体的缺点。
从创立企业的第一天起,王玉光博士就将方向定在恶性肿瘤方向,从药物靶点选择和和药物应用模式两个方面进行创新,开发具有临床治疗差异化的产品。为此,再极医药逐年打造了三大技术平台:口服药物平台、外用药物平台和核素药物平台,依托小分子药物设计优势,突破成熟靶点的边界,寻求差异化竞争。
因此,使用小分子抑制剂来阻断PD-1/PD-L1的相互作用可能是激活先天免疫系统来对抗肿瘤的另一种方法。小分子抑制剂具有几个优势,如口服生物利用度、增加肿瘤渗透、可接近细胞内靶点和较低生产成本,这可能是基于抗体的治疗的优势。小分子抑制剂可作为单一治疗或与包括...
PD-1/L1抗体可以说是目前癌症靶向药物研发中的“超热”赛道。然而,单抗存在诸多固有缺点,包括口服生物利用度差、延长的组织滞留时间和半衰期、较差的膜通透性、运输储存等方面的弊端,另外,抗体药物成本较高也是不可忽视的问题。因此,越来越多的研究人员在探索小分子药物作为PD-1/L1抑制剂以规避治疗性抗体的缺点。
因此,使用小分子抑制剂来阻断PD-1/PD-L1的相互作用可能是激活先天免疫系统来对抗肿瘤的另一种方法。小分子抑制剂具有几个优势,如口服生物利用度、增加肿瘤渗透、可接近细胞内靶点和较低生产成本,这可能是基于抗体的治疗的优势。小分子抑制剂可作为单一治疗或与包括抗体在内的其他药物联合使用,并可能在免疫治疗中提供...