因此，越来越多的研究人员在探索小分子药物作为PD-1/L1抑制剂以规避治疗性抗体的缺点。另外，与PD-1/L1抗体相比，口服小分子药物可以很容易地渗透到组织中，因此可以针对细胞外和细胞内的目标来促进抗肿瘤免疫，实现对肿瘤微环境的调节，甚至有望将“冷”肿瘤转为“热”肿瘤。而且它们的半衰期通常很短，降低了产生...
化合物ARB-272572通过顺式相互作用的同源二聚体诱导细胞表面PD-L1二聚来抑制PD-1/PD-L1轴,这种同源二聚物通过快速内化到胞质中触发细胞表面PD-L1的快速丢失,从而防止与表达PD-1的细胞发生进一步相互作用。 与PD-L1结合而不干扰PD1:PD-L1复合物的形成 与基于联...
ALG-093702是一种肝脏靶向的PD-L1小分子抑制剂，可优先进入肝脏，从而可能潜在地减轻肝外靶向相关毒性。表征ALG-093702的药代动力学(PK)、药效学(PD)与疗效之间的关系对于选择新型肝靶向PD-L1抑制剂药物的给药策略至关重要。C57BL/6小鼠体内 ALG-093702 的平均血浆和组织浓度，来源Aligos公司、EASL2023 采用AlphaLIS...
化合物ARB-272572通过顺式相互作用的同源二聚体诱导细胞表面PD-L1二聚来抑制PD-1/PD-L1轴,这种同源二聚物通过快速内化到胞质中触发细胞表面PD-L1的快速丢失,从而防止与表达PD-1的细胞发生进一步相互作用。 与PD-L1结合而不干扰PD1:PD-L1复合物的形成 与基于联苯的小分子抑制剂相比,CA-170是高度极性的,在细胞...
若这一走通的话，将会拓展到上文提及的更多潜在适应症，PD-L1小分子也将自成一座大山，而不必跨过现有PD-(L)1单抗这座大山。对于站在PD-L1小分子赛道联合用药的先锋者——ABSK043，这项资产未来也将给和誉医药带来相匹配的回报，及享有潜在首创/最佳药物的溢价。声明：以上内容仅供参考，不构成投资建议。
由于大多数报道的小分子抑制剂靶向PD-L1而不是PD-1(除了有限的报告),抗PD-L1抗体显示出良好疗效的临床适应症可能更适合PD-L1小分子药物。与PD-1抗体阻断PD-L1和PD-L2信号不同,PD-L1抗体不影响PD-L2信号。另一方面,PD-L1抗体也会阻断PD-L1与CD80...
“从药物的治疗范围,依从性,可及性、安全性等方面来看,小分子PD-L1抑制剂都具有与抗体药物的差异化。”王玉光博士说。PD-1/L1抗体药物在临床上取得了巨大的成功,成为很多一线治疗的药物。但是,超过70%的患者产生抗体耐药,还需要采用二线,三线等后线治疗。临床I期数据显示,超过60%用过抗体药物的患者,使用MAX-1018...
作为针对多种实体瘤的小分子药物，AN4005在单药治疗以及组合用药方面都有着巨大的潜力。目前正在进行I期临床试验。歌礼生物 ASC61 ASC61是一款口服小分子抑制剂前药。其活性代谢物ASC61-A是一款强效、高选择性的抑制剂，通过诱导PD-L1二聚体的形成和内吞，从而阻断PD-1/PD-L1的相互作用。ASC61单药在人源化...
由于大多数报道的小分子抑制剂靶向PD-L1而不是PD-1(除了有限的报告),抗PD-L1抗体显示出良好疗效的临床适应症可能更适合PD-L1小分子药物。与PD-1抗体阻断PD-L1和PD-L2信号不同,PD-L1抗体不影响PD-L2信号。另一方面,PD-L1抗体也会阻断PD-L1与CD80的相互作用。尽管PD-1抗体与PD-L1抗体在已批准的临床适应症...
百时美- 施贵宝公司是PD-1/PD-L1药物研发的先行者,报道了一系列联苯核心结构的PD-1/PD-L1小分子抑制剂,这些小分子抑制剂的IC50值通过均相时间分辨荧光 (HTRF) 结合测定进行评估,范围为 0.92 nM 至 14.25 μM,代表性化合物如下。 百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)开发的小分子抑制剂(来源:文献8) ...