他们研究发现,不同于细胞外结合PD-1的功能,胞内PD-L1是一个RNA 结合蛋白, 可结合并稳定重要的DNA 损伤应答因子NBS1及BRCA1【7】的mRNA, 从而保护细胞不受DNA 损伤。当PD-L1被敲低时,可显著增加癌细胞对DNA 损伤疗法的敏感性。进一步研究表明, PD-L1 对NBS1 及BRCA1 mRNA 的保护源于其与 RNA 外切酶体(...
2022年4月19日,上海交通大学医学院上海市免疫学研究所李华兵研究员团队和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李华斌教授等团队合作在Nature Communications上发表了题为DENR controls JAK2 translation to induce PD-L1 expression for tumor immune ev...
PD-L1可以在基因组范围内调节RNA的稳定性 PD-L1抗体H1A破坏PD-L1功能并使癌症对放射治疗变得敏感 以上的研究表明PD-L1作为一个胞内RNA结合蛋白,可以成为癌症治疗的一个有效靶标。但已有的PD-L1抗体是以PD-L1作为一个免疫检测蛋白的功能进行靶向的,并不能对胞内PD-L1起到作用。因此作者团队研发了针对胞内PD-L1...
4月19日,上海交通大学医学院上海市免疫学研究所李华兵研究员团队和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李华斌教授等团队合作在Nature Communications上发表了题为DENR controls JAK2 translation to induce PD-L1 expression for tumor immune evasion的研究论文,该研究揭示了RNA结合蛋白-翻译再起始因子DENR通过促进JAK2的蛋白翻译及...
总之,该研究发现了PD-L1是一个RNA结合蛋白,其对结合的RNA具有保护功能。通过其对DNA损伤相关基因进行保护,PD-L1增加细胞对DNA损伤疗法的抗性。从而,胞内段PD-L1是肿瘤治疗中一个全新而有效的药靶,有效降低胞内PD-L1将大大增加DNA损伤疗法的有效率。研究者开发的H1A抗体,在降解PD-L1后显示了在小鼠模型中DNA损伤...
Longo教授指出,FMD能与免疫疗法(抗OX40/PD-L1抗体)结合,增强对三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗效果。单细胞RNA测序显示,FMD增加了肿瘤中活化CD8+ T细胞的数量,提升免疫疗法的疗效。接着,在B16黑色素瘤模型中,FMD减少了心脏组织中的炎症细胞的浸润和纤维化标志物,降低免疫疗法给心脏带来的副作用。并且,FMD还能通过调节...