证明乳酸环境对于PD-L1的调节主要是通过GPR81来进行。 图1. GPR81表达对PD-L1的影响(图片来源《Nature》) 通过进一步的实验,明确了GPR81与PD-L1之间的调节机制:首先,GPR81的激活降低了细胞内cAMP浓度,从而调低Hippo通路中转录激活因子TAZ的磷酸化水平,促进TAZ进入细胞核内与TEAD1结合,形成TAZ-TEAD1复合体,而该复...
为了评估 NF2 在调节 PD-L1 表达中的作用,当 NF2 下调或磷酸化时检测 PD-L1 表达。结果表明,PD-L1的表达与NF2的敲低同时增加,表明NF2蛋白可能通过某些机制调节PD-L1的表达。磷酸化是调节NF2功能的重要途径。我们发现梅林磷酸化程度较高的N...
据报道，PD-L1很容易经历翻译后修饰;因此，我们进一步研究了TRIM28是否直接调节PD-L1蛋白稳定性。结果表明，TRIM28的耗竭显著缩短了PD-L1的半衰期，表明TRIM28稳定了G.C.细胞中的PD-L1蛋白。有趣的是，我们观察到TRIM28还可以上调PD-L1 mRNA水平，表明TRIM28可能对PD-L1的mRNA和蛋白质水平都有调节作用。研究结论...
PD-L1调节在癌症免疫治疗中的⽣化作⽤ PD-L1在⼈类肿瘤中频繁表达，与免疫细胞上的PD-1共同作⽤，有助于肿瘤免疫逃逸。因此，阻断PD-1/PD-L1相互作⽤的抗体重新激活细胞毒性T细胞，从⽽消灭癌细胞。然⽽，⼤多数癌症患者对PD-1/PD-L1阻断剂没有反应，其潜在机制尚不清楚。最近的研究表明，肿瘤...
1、作者总结了在癌症中转录、转录后、翻译和翻译后水平调节PD-L1表达机制的研究进展; 2、作者描述了PD-L1的各种翻译后修饰的作用,包括磷酸化、糖基化、乙酰化和泛素化。此外,还讨论了小分子药物调节这些机制的潜在用途。 中国医药大学校长洪明奇(Mien-Chie Hung)教授课题组在国际知名期刊Nat Rev Clin Oncol在线发表...
靶向PD-1/PD-L1免疫检查点具有广谱抗肿瘤效果,但并非所有患者都能响应抗PD-1/PD-L1免疫疗法,且部分患者在免疫治疗后发生获得性耐药。已有研究表明,PD-L1表达水平与肿瘤的免疫治疗抵抗性及不良预后密切相关,因此深入了解PD-L1的调节机制可能为癌症治疗提供新策略。
L1表达的作用一致,在黑色素瘤或者其他类型癌症中JAK1/2基因的缺失会导致肿瘤对PD-1/PD-L1抑制剂的耐药性,可以想象具有JAK2失活性突变的癌细胞在免疫治疗中具有生存优势,因为它们获得了独立于 JAK2/ PD-1轴的免疫反应机制,这一观察具有重要的临床意义,这样携带JAK2缺失突变的肿瘤患者不会从PD-1/PD-L1轴抑制剂...
程序性细胞死亡受体1(PD-1)配体1(PD-L1)是hMSC分泌的因子之一,在生理条件下有助于T细胞介导的免疫抑制。更好地理解PD-1/PD-L1轴的免疫抑制作用可能会为我们提供对那些处理免疫调节功能的领域特别有益的见解。研究表明,PD-L1以细胞外形式存在,外泌体PD-L1主要由肿瘤细胞分泌,包括黑色素瘤细胞、乳腺癌细胞和结...
今天推荐的是由山东大学生命科学学院在2020年7月14日发表于Cell Communication and Signaling（2020IF：5.712，JCRQ2）的一篇文章，通讯作者是Xiangguo Liu教授，研究表明去泛素化酶USP22调节人类癌细胞中的PD-L1降解。研究背景 许多癌症通过过度表达PD-L1来逃避免疫监视。PD-L1与其受体PD-1相互作用，导致T细胞增殖和...
为了证明Ir-UA调节PD-L1表达的能力和分子设计的有效性,通过RNA测序技术比较了Ir-UA处理前后的肺癌细胞中基因表达变化。数据表明,Ir-UA激活了调控PD-L1表达的相关信号通路,并增强了与PD-L1相关基因的转录(图2)。进一步的生物实验表明,配合物Ir-UA可以靶向线粒体,能够诱导ROS产生并对线粒体造成损伤,抑制细胞氧化磷...