HIF1α通过直接与髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)的PD-L1近端启动子结合增加PD-L1的表达[15]，低氧条件下HIF2α可以调节透明细胞肾癌PD-L1的表达[16]。核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)也与PD-L1的表达相关。PD-L1基因启动子区存在NF-κB结合位点，Maeda等[17]报道了三阴性...
证明乳酸环境对于PD-L1的调节主要是通过GPR81来进行。 图1. GPR81表达对PD-L1的影响(图片来源《Nature》) 通过进一步的实验,明确了GPR81与PD-L1之间的调节机制:首先,GPR81的激活降低了细胞内cAMP浓度,从而调低Hippo通路中转录激活因子TAZ的磷酸化水平,促进TAZ进入细胞核内与TEAD1结合,形成TAZ-TEAD1复合体,而该复...
Lu等人证明组蛋白甲基转移酶(HMTase)MLL1直接结合并催化PD-L1启动子上组蛋白第三亚基四号赖氨酸的三甲基化(H3K4me3),从而激活胰腺癌细胞PD-L1转录[40]。值得注意的是,他们发现MLL1的药物抑制或沉默降低了PD-L1的表达,从而增强了抗PD-L1/PD-1抗体在小鼠胰腺肿瘤生长模型中的治疗效果[40]。然而,与JQ1治疗一样,...
根据前面的结果，大家可能会想，在肿瘤组织中，单核、巨噬细胞表达PD-L1，可以促肿瘤，有助于疾病的进展。但实际上，最早提到单核、巨噬细胞表达PD-L1时，是可以预测病人对PD-L1抗体治疗的应答。意思就是，在肿瘤组织中，它表达PD-L1的分子时，尽管这个分子是不好的，但其实这些病人进行治疗后效果是比较好的。...
PD-1/PD-L1通路可以调节免疫能力,有效维持T细胞活化,实现免疫耐受和组织损伤之间的平衡,预防自身免疫反应和慢性感染的发生[6]。但是,该通路也可以被肿瘤细胞利用,肿瘤细胞上的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合后,可以抑制T细胞激活和增殖,诱导T细胞的凋亡,使肿瘤可以逃避机体的免疫攻击,在机体内存活、增殖[14]。
L1表达的作用一致,在黑色素瘤或者其他类型癌症中JAK1/2基因的缺失会导致肿瘤对PD-1/PD-L1抑制剂的耐药性,可以想象具有JAK2失活性突变的癌细胞在免疫治疗中具有生存优势,因为它们获得了独立于 JAK2/ PD-1轴的免疫反应机制,这一观察具有重要的临床意义,这样携带JAK2缺失突变的肿瘤患者不会从PD-1/PD-L1轴抑制剂...
N192、N200和N219处的糖基化会破坏与GSK3β的相互作用,从而稳定PD-L1。GSK3β介导的PD-L1磷酸化和降解是PD-L1–PD-1免疫检查点与各种调节机制之间相互作用的关键节点。 E3连接酶通过向靶蛋白中加入泛素链,从而标记其降解,从而成为UPS底物特异性的关键决定因素。已发现许多E3连接酶以PD-L1为靶点,在各种生理和...
研究表明,PD-L1以细胞外形式存在,外泌体PD-L1主要由肿瘤细胞分泌,包括黑色素瘤细胞、乳腺癌细胞和结肠癌细胞,调节免疫反应。hMSCs也可以分泌外泌体PD-L1,但对干细胞研究中PD-1/PD-L1轴的了解仅限于其免疫抑制功能。 骨骼是一个复杂而动态的器官,不断被重塑,骨骼代谢通过组织中成骨细胞和破骨细胞的活性来平衡...
PD-L1，全称为程序性死亡配体1，是一种大小为40kDa的Ⅰ型跨膜蛋白。其结构主要包括一个细胞外胞浆区域、一个跨膜区域和一个细胞内胞浆区域。细胞外胞浆区域包含一个N-末端免疫球蛋白类区（IgV），用于与PD-1结合，这种结合对免疫系统的调节至关重要。PD-L1的主要功能是作为免疫调节器，参与T细胞的活性调节。
近日,浙江大学医学院郑徐骁、郑树森等在期刊《Journal for Immuno Therapy of Cancer》发表题为“TP53/mTORC1-mediated bidirectional regulation of PD-L1 modulates immune evasion in hepatocellular carcinoma”的研究论文,研究揭示了TP1/mTORC53介导的PD-L1在HCC中的双向调控机制。mTOR抑制剂与抗PD-L1抗体联合使用可...