发现肿瘤细胞PD-L1的作用并不在于促进原发肿瘤免疫逃逸,而是和髓细胞PD-1结合激活SHP2进而拮抗髓细胞内部IFN-I-STAT1-CXCL9通路,抑制T细胞的招募从而促进肺转移。
在肿瘤微环境中,肿瘤细胞PD-L1表达量增加,与T细胞上的PD-1结合,抑制了T细胞的活化增殖,导致肿瘤细胞逃脱免疫监视。某研究小组制备抗人PD-L1的单克隆抗体用于肿瘤临床诊断和治疗,请回答下列问题:(1)为制备抗人PD-L1的单克隆抗体,研究小组以小鼠甲为实验材料进行了如图1实验。给小鼠甲多次注射 ___,以期获得更多 _...
表达PD-L1的癌细胞可以通过直接抑制PD-L1 + T细胞的细胞毒性来产生适应性免疫耐药性。最近的研究表明,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是人类TIME中表达PD-L1的主要细胞。PD-L1+ TAMs在人类肿瘤中的生物学意义和功能作用尚不清楚。 基于小鼠肿瘤模型的机制研究表明,表达PD-L1的TAMs在抑制抗肿瘤免疫中起着重要作用。然而,临...
许多研究聚焦于肿瘤细胞本身的PD-L1(tPD-L1),认为tPD-L1足以抑制CTLs的杀伤从而促进肿瘤免疫逃逸。另外一些研究发现宿主免疫细胞,包括树突状细胞和巨噬细胞上的PD-L1,才是抑制T细胞抗肿瘤反应促进免疫逃逸的罪魁祸首,认为PD-(L)1阻断...
众所周知,PD-L1和PD-1免疫检查点疗法是通过阻断PD-L1与激活或耗竭的细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)上的PD-1结合,从而促使T细胞杀伤肿瘤细胞【1】。SHP2介导的T细胞受体(TCR)和CD28级联信号通路的去磷酸化使得被招募至肿瘤细胞附近的CTLs的激活和效应功能降低,进而转变成耗竭T细胞【2】,PD-(L)1阻断可以重新激活和扩增...
PD-1主要存在于激活后的免疫细胞表面,其主要机制是作为免疫细胞的“刹车”作用,防止机体过度的免疫反应。 当机体发生肿瘤时,肿瘤细胞会诱导激活PD-1通路,导致免疫细胞无法有效地识别和清除肿瘤,进一步使肿瘤进展、扩散。 PD-L1主要在肿瘤细胞表面表达,它与免疫细胞表面的PD-1结合,从而抑制免疫细胞的活性,使肿瘤细胞免...
然而,肿瘤免疫治疗,尤其是抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂,仅对小部分实体癌症患者有效。如何提高癌症免疫治疗的效率是一个亟待解决的问题。众所周知,肿瘤微环境(TME)的状态是影响肿瘤免疫治疗效果的重要因素,近年来,TME中的肿瘤相关成纤维细胞(CAF)备受关注。CAF作为TME的主要成分之一,通过分泌细胞因子和囊...
TPS(Tumor Proportion Score)是指PD-L1在肿瘤细胞上的表达比例。当TPS小于1%时,表示PD-L1在肿瘤细胞上的表达非常低,这种情况通常被认为是阴性。在医学上,TPS小于1%意味着患者的肿瘤对某些免疫治疗药物(如阿托唑单抗、杜伐单抗、Avelumab、帕博利珠单抗和纳武利尤单抗)的反应可能较差,因为这些药物的有效性依赖于PD-...
PD-1抑制剂就像是直接在免疫系统T细胞上拔掉这个“开关”,让T细胞重获攻击能力;而PD-L1抑制剂,则是在癌细胞那边动手,阻止它使用PD-L1这个“开关”来迷惑T细胞。两者目的相同,都是为了让T细胞认出并消灭癌细胞,但作用的位置不同。 选择使用它们时,医生会根据你的具体情况,...
肿瘤细胞为了逃避人体免疫系统的追杀,在自身表面产生了一种被称为“PD-L1”的蛋白,这个蛋白与免疫细胞表面的PD-1蛋白相结合,就会让人体免疫系统产生“这是好人”的错觉,