mPD-L1通过HIP1R进入细胞膜,而细胞质中的PD-L1(cPD-L1)则通过TRAPPC4循环至细胞膜。同时,外泌体PD-L1(exoPD-L1)可从原发肿瘤分泌至其他组织,全面抑制肿瘤杀伤作用。由于其表达水平的异质性,有必要了解 PD-L1 在肿瘤细胞中的亚细胞分布及调控其表达的内在机制,...
在NSCLC中,TGF-β1损害DNMTs的活性,使CD274启动子去甲基化,并增加PD-L1的表达。在小鼠肿瘤模型中,低甲基化剂氮胞苷和α-PD-1联合治疗显示出比α-PD-1单一治疗更显著的抗肿瘤作用。 (5)组蛋白乙酰化是一种表观遗传修饰增强基因转录。在一些耐药癌细胞中,过度激活的JNK/c-Jun信号抑制组蛋白去乙酰化酶3(HADC3...
1. TPS是一种衡量肿瘤组织中PD-L1表达水平的评分系统，通过计算肿瘤细胞中PD-L1阳性细胞的比例得到TPS值。通常，TPS值越高，表示肿瘤对免疫检查点抑制剂的反应越好。2. CPS也是一种衡量PD-L1表达水平的评分系统，它将肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞中的PD-L1阳性细胞都纳入计算。通过计算肿瘤组织中PD-L1阳性细胞总...
程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)是导致肿瘤免疫逃逸的重要免疫检查点分子,阻断PD-1/PD-L1可以重新激活细胞毒性T细胞对肿瘤的杀伤作用,是一种重要的肿瘤免疫治疗方式。肿瘤细胞中P...
一、免疫组化检测PD-L1既然是蛋白质，PD-L1的检测当然需要基于细胞蛋白水平，因此临床试验中可以采用免疫组化方法。免疫组化是检测肿瘤组织中蛋白表达的经典手法，在手术或穿刺后取得的肿瘤组织进行切片染色，通过抗体着色后由病理医师根据镜下着色深浅来评价表达情况。因此抗体的特异性和病理医生的评价标准是影响结果的...
肿瘤细胞在机体内除在细胞表面上表达PD-L1来逃避免疫细胞的追捕外,还将分泌表面大量表达PD-L1的外泌体,位于细胞内的PD-L1也将不断循环定位至细胞表面对细胞膜上的PD-L1受体进行更新补充。PD-L1像是为肿瘤细胞量身定制了一件能够实现免疫逃逸的隐形衣,而清楚的了解这些机理机制将更有助于肿瘤免疫治疗的不断改造...
除了肿瘤细胞表达 PD-L1 之外,淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及间质细胞也会有 PD-L1 表达,从而抑制免疫功能。 例如,复发/转移性头颈部鳞癌治疗一线研究 KeyNote-048、胃癌/胃食管结合部腺癌研究 KeyNote-059、尿路上皮癌研究 KeyNote-052、宫颈癌研究 KeyNote-158 以及食管癌 KeyNote-181 等相关研究中,都表...
PD-1是一种叫做“程序性死亡受体1”的蛋白,主要表达在T细胞表面,它可以与肿瘤细胞表面的PD-L1结合,抑制T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,从而导致肿瘤免疫逃逸的结果。PD-1/PD-L1抗体药物可以阻断这种相互结合,恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用,从而起到治疗癌症的效果。所以,肿瘤组织中PD-L1的表达与PD-1药物的疗效有着很大的...
PD-L1表达:PD-L1表达这个生物标志物的效用最初是在2010年PD-1抑制剂 O药(Nivolumab)的第一次临床研究中发现的4。 经过几年的发展,目前,免疫组化(IHC)检测PD-L1在肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞上的表达,已成为免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗中应用最广泛的生物标志物。比如K药在PD-L1表达的胃癌和NSCLC中的特殊适应...