在2000年和2001年,Honjo和Freeman先后发现了PD-1与PD-L1(CD274;B7-H1)和PD-L2(CD273;B7-DC)相互作用的证据,共同阐述了PD-1/PD-L1对人体T细胞的调控作用,从而确定了PD-1途径。 2002年,耶鲁大学的华人教授陈列平发表的文章中指出大多数的肿瘤细胞通过表达PD-L1实现免疫逃逸,这为后面P...
跟着番茄君,一起探索上海交大团队的科研奇迹,看看他们是如何让PD-1疗法更上一层楼的! 1.代谢组学标志物的发现:通过代谢组学分析,识别了与PD-1抑制剂联合化疗疗效相关的新生物标志物N-(3-Indolylacetyl)-L-alanine和methomyl,为非小细胞肺癌的个体化治疗提供了潜在的预测工具。2.独立预测因子的确定:研究揭示了N...
目前针对PD-1靶点以阻断PD-1和PD-L1作用的主要为单抗，少见有小分子药物。在本研究中，作者用计算方法设计了一种名为1508的新型小分子配体，并且该配体与MixMD识别的全新的PD-1空腔结合，发现了PD-1中新的可药空腔。作者通过一组12.5 μs的MD模拟表明，配体1508分别与氨基酸残基Lys78和Arg86形成频繁的阳离子...
相反，阻断PD-1可恢复γc水平和活性，从而使CD8+ T细胞对IL-2敏感。研究人员还发现，匹伐他汀钙作为MARCH5的抑制剂，与PD-1阻断和IL-2联合显著提高小鼠抗肿瘤免疫治疗的疗效。本发现揭示了PD-1信号拮抗γc家族细胞因子触发的免疫激活的机制，并证明了潜在的机制可以用于提高联合治疗的疗效。https://www.nature....
近日,上海交通大学医学院研究人员在《Journal for Immuno Therapy of Cancer》上发表题为“Association of metabolomics with PD-1 inhibitor plus chemotherapy outcomes in patients with advanced non-small-cell lung cancer”的研究论文,研究观察到低...
PD-1 (Programmed cell death-1)是一种抑制T细胞活化的受体,是肿瘤免疫治疗的重要靶点。PD-1在长时间受到刺激的抗原特异性T细胞上保持高表达,使其对刺激的反应性较低。因此,越来越多的研究人员关注PD-1轴如何传递抑制信号,从而发现新的治疗靶点。作为一种抑制性信号机制,PD-1轴控制免疫应答。阻断PD-1轴已被证明...
随后到2000年,Tasuku Honjo和Gordon Freeman等在哈佛大学鉴定了新的B7分子(克隆129),并发现了其与PD-1的相互作用。PD-1与克隆129的结合可抑制抗CD3抗体刺激后的T细胞增殖和细胞因子分泌,随后克隆129的名称被改为PD-L1用于表示PD-1的配体1,Tasuku Honjo等还进一步确定了另一种配体PD-L2。 PD-L1的鉴定将PD-1作...
这类药物目前已经取得巨大的成功,可以治疗肺癌、肝癌、肾癌等10多种肿瘤。PD-1的发现者日本科学家本庶佑由此获得了2018年的诺贝尔生理学或医学奖。然而,PD-1为什么在肿瘤微环境中如此“活跃”这一重要科学问题还没有得到很好的解释。 许琛琦团队一直致力于T细胞的功能调控研究,前期发现了T细胞关键受体TCR和CD28的活化...
PD-1基因的研究成果1992年首次发表 PD-1基因由日本京都大学本庶佑(Honjo Tasuku)教授团队于1992年通过消减杂交技术首次发现,表明PD-1基因是免疫球蛋白超家族中的新基因,该基因的活化可能参与经典的程序性细胞死亡,并认为PD-1基因是细胞死亡的诱导者。研究结果发表于1992年的EMBO Journal第11卷。