本研究提供了PD-1与Gal-9和TIM-3相互作用以减轻Gal-9/TIM-3诱导的PD-1+TIM-3+T细胞凋亡的全新机制。
今日GSK宣布其PD-1抗体Jemperli(dostarlimab)与化疗构成的组合疗法,在PERLA试验中获得积极顶线结果。根据新闻稿,在此项于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者群体中,目前为止最大型的头对头PD-1抑制剂试验当中,Jemperli达成试验主要终点。...
结果表明,Gal-9主要通过其C-CRD与PD-1结合,而N-CRD和C-CRD均介导其与Tim-3的结合。为了确定PD-1上与Gal-9结合的糖基化位点,将PD1上4个可能的糖基化位点(N49、N58、N74和N116)上的天冬酰胺(N)残基分别突变为谷氨酰胺(Q),发现N116Q突变在很大程度上影响了PD-1与Gal-9的结合(图2)。因此Gal-9/P...
TIM3 在 T 细胞在肿瘤中的损耗中起着关键作用。 在黑色素瘤患者中,可检测到 TIM3 与 PD-1 共表达;这一共表达表明肿瘤中 CD8+T 细胞的大量损耗。在 NSCLC 患者中,仅 CD4+ 和 CD8+ 的 TILs 中的 TIM3 表达上调,外周血 T 细胞不出现这一变化。CD4+T 细胞中 TIM-3 的表达与淋巴结转移和肺癌晚期相关...
PD-1通过与Gal-9配体结合，保护了PD-1+TIM-3+T细胞的存活，并减轻了Gal-9/TIM-3诱导的细胞死亡。Gal-9抗体治疗可以影响Treg细胞，而与GITR激动型抗体联用可增强抗肿瘤效果，通过耗尽Treg细胞，增强免疫反应。Gal-9与PD-1的结合依赖于糖链，特别在PD-1的N116位点，且与PD-L1的结合不冲突。Gal-9...
今日GSK宣布其PD-1抗体Jemperli(dostarlimab)与化疗构成的组合疗法,在PERLA试验中获得积极顶线结果。根据新闻稿,在此项于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者群体中,目前为止最大型的头对头PD-1抑制剂试验当中,Jemperli达成试验主要终点。此外,GSK的在研新兴免疫检查点抑制剂cobolimab与Jemperli组合疗法试验,也即将进入...
非小细胞肺癌中TIM-3、PD-1、PD-L1的表达与临床意义 高锋;钱文霞;冯一中 【摘要】目的 探讨非小细胞肺癌组织中T细胞免疫球蛋白区黏蛋白-3(TIM-3)、程序性死亡因子1(PD-1)、程序性因子配体1(PD-L1)的表达情况与临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测张家港市第一人民医院与苏州大学附属第二医院60例非小细胞...
目的 探讨细胞程序性死亡因子1(PD-1),T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)和髓样细胞触发性受体1(TREM-1)基因多态性与肺结核易感性的相关性.方法 采用病例-对照研究方法,收集2015年3月至2016年9月江苏省常州市金坛区人民医院就诊的100例肺结核患者(肺结核组)和100名社区健康体检者(健康对照组)的外周静脉血.采...
目的分析HIV感染者CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞PD-1和Tim-3的表达水平及其与HIV疾病进展的关系,并结合感染者CTL免疫应答的功能特征及体外阻断实验的结果,综合评价PD-1和Tim-3在HIV感染细胞免疫调节中的作用,初步探讨HIV感染细胞免疫损伤的机制. 方法按知情同意原则采集29名健康对照和72名HIV感染者EDTA抗凝静脉血...
患者的T淋巴细胞中PD-1,TIM-3的mRNA表达量会随着年龄,肿瘤大小,肿瘤分级,淋巴结转移的程度加深而增加,差异均有统计学意义(P<0.05).相关性分析,乳腺癌患者T淋巴细胞中PD-1与TIM-3的mRNA表达水平呈正相关(r=0.878,P<0.001).结论 PD-1,TIM-3在乳腺癌中的高水平表达,与乳腺癌患者的年龄,肿瘤大小,肿瘤级别,...