细胞表面上的 PD-L1 或 PD-L2 配体与免疫细胞表面的 PD-1 结合,解除 PD-1 通路介导的 T 细胞免疫抑制作用,并诱导 T 淋巴细胞活化,重建机体免疫系统监测及杀伤肿瘤细胞的能力,从而发挥抗肿瘤作用。 2、「KO」药物在肿瘤中的神奇疗效 在PD-(L)1...
由于Tbx21对T细胞活化至关重要，该研究假设Fn及其代谢物丁酸可能通过Tbx21调节CD8+ T细胞。为了验证这一观点，在CD8+ T细胞中进行了Tbx21敲除（KO），发现Tbx21 KO增加了PD-1蛋白表达，并消除了Fn CM或丁酸对PD-1+CD8+ T细胞的抑制作用，从而阻止了CD8+ T细胞的活化，这表明Tbx21是由Fn-丁酸轴激活的中心节点，...
来源丨医学界肿瘤频道 PD-1抑制剂是当前肿瘤免疫治疗的代表类药物,而帕博利珠单抗(在国内俗称“K药”)和纳武利尤单抗(在国内俗称“O药”)是PD-1抑制剂的两个代表药物。自今年6月15日,在短短的2个多月内,这两个药物以“迅雷不及掩耳”之势在国内获批,而且药物抵达中国。 今年6月15日,纳武利尤单抗(商品名欧...
结果显示，PD-1抗体的加入显著抑制了肿瘤增殖，消除了原本存在于Klhl22 WT和Klhl22 KO小鼠间的肿瘤生长差异。这些数据说明KLHL22的缺失能通过上调PD-1表达量使肿瘤浸润T细胞活性被过度抑制。图5. PD-1抗体的加入消除了原本存在于Klhl22 WT和Klhl22 KO小鼠间的肿瘤生长差异 T细胞活化信号和肿瘤微环境能调控KLHL22的...
AnnexinV+ DAPI和双阳性细胞在PD-1 KO aILC2s中均显著降低,表明细胞凋亡和死亡减少(图2k m)。 流式细胞仪检测凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达。PD-1 KO aILC2s中Bcl-2的表达显著且高于WT aILC2s(图2n, o)。 综上所述,这些结果表明PD-1轴积极参与ILC2存活的调控。
从适应症数量上看，“KO”的优势并不明显。但需要指出的是，Keytruda拥有国内唯一一个PD-1单药一线疗法。一线疗法指的是诊断后的首轮治疗，通常只有在一线疗法没有起效时，才会选择二、三线疗法。不过鲜鹏认为，即使“KO”最终进入医保目录，国产PD-1依然可以保持一定的价格优势。“在进入医保以后，药物价格会有一个...
PD-1阻断应该阻止所有PD-L1(例如,tPD-L1和mPD-L1)的参与,从而抑制肿瘤的生长。事实上,PD-1阻断明显抑制了已建立的MC38-met肿瘤的生长。为了确定上述现象是否取决于宿主PD-1,研究人员将MC38-met肿瘤细胞移植到WT和PD-1 KO小鼠...
从临床设计来看，O药的目标很明确，希望能拿下更大的市场，直接“KO”默沙东。对比来看，CheckMate 026患者组PD-L1表达阳性比例设置极低，其选取的标准是PD-L1≥ 5%，而K药KEYNOTE-024患者入组标准，PD-L1≥50%。两者相差10倍。靶向药物，能否起作用，是否有相应的靶点很关键。PD-1抑制剂，主要与肿瘤表面的PD-...
研究者发现在细胞中敲低KLHL22可以明显观察到细胞膜上PD-1蛋白水平的上升，作者们进一步构建了KLHL22 KO的小鼠，发现在KO小鼠T细胞表面也存在PD-1的过度积聚，提示KLHL22很有可能介导了PD-1的降解。进一步的肿瘤模型实验发现KLHL22 KO小鼠与WT小鼠相比有着更快的肿瘤进展速率，而PD-1单抗治疗可以消除KLHL22缺失对...
最后与Wake Forest School ofMedicine的Mei-Chuan Ko团队合作发现在非人类灵长类动物中鞘内注射Nivolumab能够引起痛敏，并抑制吗啡的镇痛作用。该团队近年来的发现表明，PD-1具有调节多种神经元信号的功能。该研究团队也提出：与PD-1在免疫系统发挥着免疫检测点的作用相似，PD-1在神经元中起到神经检测点 (neuro-...