除了PD-1敏感和低效基因,还有一类基因突变,更狠毒,意味着对PD-1类药物基本是无效的,属于耐药基因。主要包括:JAK、B2M。 JAK蛋白和B2M蛋白分别参与了T细胞抗癌的战斗过程、T细胞识别癌细胞的情报工作,因此这两个基因要是缺失突变,很可能会导致患者对PD-1抑制剂耐药。...
所以阻断PD-1和阻断PD-L1的作用机制存在差异。 基石药业的抗PD-L1舒格利单抗是全球首个基于转基因大鼠的完全人源单克隆抗体平台(OmniRatTM)构建产生的、同时也是国内首个全长全人源的高亲和性重组抗PD-L1单克隆抗体,除了能有效阻断PD-L1与PD-1蛋白的结合,还可以阻断树突细胞上PD-L1/B7-1的相互作用,释放B7-1...
而去年的NEJM文章深入研究了4名对PD-1抗体耐药的患者,发现其中最主要的原因就是JAK和B2M基因失活突变。PD-1爆发进展基因:携带这类基因突变的患者,使用PD1抗体可能疾病大爆发使用PD-1抗体后,不仅无效,反而帮了倒忙,导致疾病爆发进展。这方面,主要是法国的专家做了大量的工作。法国的R.Ferrara教授(也就是最早提出...
无一例外,这6名超进展患者都携带有MDM2扩增。MDM2基因编码一个核内的E3泛素连接酶。通过靶向肿瘤抑制蛋白(如p53),致使这些蛋白降解形成肿瘤,属于肿瘤抑制因子TP53的抑制剂。MDM2的过度表达或扩增可在多种不同的癌症中检测到。例如,脂肪肉瘤是一种常见的MDM2扩增疾病,免疫治疗后患者很少能够表现出临床获益[部分应答率...
专访康方生物夏瑜：全球首创的PD-1双抗上市在即，要做中国的基因泰克 “我们初衷是想在中国做创新药，这就需要搭建起自主研发的平台，而产品是这个平台的一个结果。我们也想利用这种天时、地利、人和的机会，在中国创造像美国Genentech（基因泰克）这样的公司。”在接受亿欧大健康等媒体采访时，康方生物董事长夏瑜坦言...
POLD1和POLE或MMR基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）的生殖系和体细胞突变可导致DNA复制修复缺陷，分别称为聚合酶校对缺陷（PPD）和MMR缺陷（MMRD）。这是一些成人和儿童癌症中的超突变和微卫星不稳定性（MSI）的主要驱动因素，而受影响的个体通常在很年轻时就患上癌症，并且由于它们对放化疗存在固有抵抗性，这类...
AIRE依靠Z-DNA标记胸腺T细胞耐受的基因靶标 拓展:自身免疫调节因子(autoimmune regulator,AIRE)是一种非常规转录因子,可增强髓质胸腺上皮细胞中数千个基因的表达,并促进自身反应性T细胞的克隆缺失或表型转移。这项研究中,研究人员采用了两种正交方法来研究AIRE的顺式调节机制,结果表明,Z-DNA作为非B DNA的一种形式,广...
本品由我们的哺乳动物细胞表达系统制备而成,目的基因编码的Leu25-Gln167在C端带有Fc标签。 PD-1质量控制:>95%(还原性SDS-PAGE) PD-1制剂:冻干品 PD-1保存: 冻干蛋白置于-20℃以下可长期保存,室温条件下可稳定保存3周。 复溶蛋白溶液可在4~7℃保存2~7天,可分装后置于-20℃保存三个月。
这项前瞻性临床试验，一共入组了招募了18名晚期难治性肺癌患者，其中绝大多数都已经经历了各种化疗、PD-1抗体免疫治疗等常见的标准治疗。入组后有1名患者，穿刺活检失败，无法获得足够的组织标本，进行基因检测等后续分析，留下17名患者。经过细致的检查和分析后，有3名患者没有解析出靠谱的新生抗原肽，有2名患者...
为了研究微生物群影响PD-1疗法疗效的机制，作者分析了微生物基因组，发现在大约39,000个基因中，其中的1,200个基因在Ps和NPs之间显著差异，NPs群体中的LPS合成和NPs中的铁生物利用度等微生物特征可能会影响宿主反应。作者进一步对粪便中的脱落肠腔细胞进行转录组分析，评估微生物组对宿主组织的影响，发现Ps中编码促...