近日,纽约大学和牛津大学研究者发表在《科学·免疫学》的一项最新研究显示,PD-1发挥免疫检查点功能的前提,竟然不限于与配体PD-L1/PD-L2结合:PD-1与配体跨膜结构域间的相互作用,可使PD-1形成顺式二聚体(dimers in cis),这种二聚体的形成也与PD-1抑制免疫应答的能力直接挂钩,针对二聚体形成过程进行干预,可能...
近日,纽约大学和牛津大学研究者发表在《科学·免疫学》的一项最新研究显示,PD-1发挥免疫检查点功能的前提,竟然不限于与配体PD-L1/PD-L2结合:PD-1与配体跨膜结构域间的相互作用,可使PD-1形成顺式二聚体(dimers in cis),这种二聚体的形成也与PD-1抑制免疫应答的能力直接挂钩,针对二聚体形成过程进行干预,可能...
研究团队，由纽约大学朗格尼医学中心和牛津大学的科学家领衔，发现PD-1并非像之前认为的那样单独工作，而是以二聚体的形式发挥作用。这一发现颠覆了以往的认识，为改进癌症免疫疗法和治疗自身免疫疾病提供了新的视角。PD-1的二聚化：免疫反应的关键 研究发现，通过增强PD-1的二聚化，可以更有效地抑制T细胞的活动，而...
体外以及体内功能实验表明，在跨膜结构域突变促进或者减弱PD-1 二聚体的形成，会增加了或者抑制 PD-1负调T细胞的能力。不同于其他受体，PD-1可以形成不稳定的二聚化，该研究揭示可以通过调节PD-1二聚化来影响其功能，从而对肿瘤或者自身免疫病的药物设计提供新的思考。实验结果发现，CD80和CD86之间没有FRET，提示...
体外以及体内功能实验表明,在跨膜结构域突变促进或者减弱PD-1 二聚体的形成,会增加了或者抑制 PD-1负调T细胞的能力。不同于其他受体,PD-1可以形成不稳定的二聚化,该研究揭示可以通过调节PD-1二聚化来影响其功能,从而对肿瘤或者自身免疫病的药物设计提供新的思考。 实验结果发现,CD80和CD86之间没有FRET,提示两...
本文通过检测PD-1分子在细胞水平的构象表明PD-1 及其配体能以顺式方式,特别是通过跨膜区形成二聚化结构。这一特点与其他免疫受体形成鲜明对比。体外以及体内功能实验表明,在跨膜结构域突变促进或者减弱PD-1 二聚体的形成,会增加了或者抑制 PD-1负调T细胞的能力。不同于其他受体,PD-1可以形成不稳定的二聚化,该...
诱导PD-L1二聚并抑制PD-1:PD-L1相互作用 通过晶体结构研究，一些化合物被证明通过诱导PD-L1二聚化来抑制PD-1:PD-L1相互作用。例如BMS的小分子抑制剂倾向于首先与一种PD-L1单体相互作用，然后形成二聚体，以获得稳定性优势。而Incyte和Arbutus还利用了PD-L1二聚体中固有的C2对称性，通过对称化其分子来获得更大...
大多数PD-L1单抗都同时阻断PD-L1/PD-1和PD-L1/B7-1相互作用。在肿瘤免疫治疗中,这种类型的PD-L1单抗通过增强CTLA-4介导的同型二聚体B7-1的去除,导致APC上B7-1表达水平降低。这为PD-L1和CTLA-4联合阻断的临床试验提供了良好的理论基础。 此外,人们发现只阻...
体外以及体内功能实验表明,在跨膜结构域突变促进或者减弱PD-1 二聚体的形成,会增加了或者抑制 PD-1负调T细胞的能力。不同于其他受体,PD-1可以形成不稳定的二聚化,该研究揭示可以通过调节PD-1二聚化来影响其功能,从而对肿瘤或者自...
大多数PD-L1单抗都同时阻断PD-L1/PD-1和PD-L1/B7-1相互作用。在肿瘤免疫治疗中,这种类型的PD-L1单抗通过增强CTLA-4介导的同型二聚体B7-1的去除,导致APC上B7-1表达水平降低。这为PD-L1和CTLA-4联合阻断的临床试验提供了良好的理论基础。 此外,人们发现只阻断PD-L1/B7-1相互作用,但不阻断PD-L1/PD-1相...