与Pdcd1-/-和Cd274 -/- Pdcd1lg2 -/-小鼠小鼠相似,具有遗传性PD-1或PD-L1缺陷的个体,记忆性B细胞水平较低,抗体介导的免疫响应也发生异常。与此同时,PD-1或PD-L1缺陷的B细胞,转录调节因子c-Myc和c-Myc靶基因的表达水平也降低。另...
但是,针对大部分实体瘤,PD-1抗体也有一个巨大的缺陷:有效率低!在临床中,PD-1抑制剂仅对20%左右的患者有效。换个角度理解,PD-1抑制剂仅对部分患者有效,但它一旦起效,疗效可能持续很长时间。 所以,全世界的无数科学家和临床医生都在探索:如何提高PD-1抗体的有效率,从而让这个跨时代的药物惠及更多的肿瘤患者。...
究其原因PD-1抑制剂存在一个较大的缺陷:有效率低!在临床中,PD-1抑制剂仅对约20%左右的癌症患者有效。要想真正实现治愈肿瘤的目标,当务之急是提高PD-1抑制剂的有效率。所有研究者们都在对这个目标不断努力。随着研究的深入,免疫联合治疗展现了非常优越的有效性,通过特定的组合,部分肿瘤的控制率达到较好的效果。
在一项NSCLC研究中,2周期PD-1治疗反应率10%。在一项黑色素瘤的研究中,反应率52%。一项错配修复缺陷型结肠癌研究中,术前接受1次伊匹木单抗治疗+2次纳武单抗治疗,反应率50%。在一项研究早期难治性错配修复缺陷患者结直肠癌接受了PD-1单抗(to...
正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应,促进具有抗原特异性的T细胞增殖。而细胞程式死亡受体1(PD1)与细胞程式死亡配体1(PDL1)结合, 可以传导抑制性信号,减少抗原特异性T细胞增殖[2]。 特症用途 1.PD-1(Program med death-1) 作为一个免疫检查点,在通过阻止T细胞的激活来调节免疫系统功能。
这篇文章通过单细胞测序技术绘制了新辅助免疫治疗错配修复蛋白缺陷或微卫星不稳定型高(dMMR/MSI-H)结直肠癌肿瘤微环境改变的动态图谱,揭示了dMMR/MSI-H肠癌对PD-1治疗耐药的潜在机制是IL1B+ Mono主导的炎性环境,并为dMMR/MSI-H结直肠癌提供了新的治疗靶点。
综上所述，本研究首次阐明了PD-1阻断对患有复发/难治性高突变癌症的生殖系DNA复制修复缺陷的儿童和青壮年具有显著的疗效，并可提高相关生存率。揭示了肿瘤基因组状态、微环境和系统免疫反应之间的复杂相互作用，特别是在极端突变和MS indel负担的情况下。同时强调了研究遗传性癌症综合征对了解一般癌症过程和对患者产生...
PD-1阻断+CAR-T联用 鉴于CAR-T细胞免疫疗法和PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂都存在各自的缺陷:CAR-T细胞需要PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在肿瘤微环境中抵抗免疫抑制。而PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂需要在肿瘤微环境中有足够的肿瘤特异性T细胞。 一种有前景的方法就是将这两类免疫疗法结合起来,发挥1+1≥2的...
电转染结束后收集的细胞采用流式细胞仪进行分离,分离所得细胞扩大培养,即得pd-1基因缺陷型t淋巴细胞制剂;扩大培养后的细胞提取基因组进行测序分析。 步骤(1)中所述的表达载体为pu6grna-cas9-gfp表达载体。 步骤(3)中所述的电转液组成如下,以体积百分比计: ...