单独阻断CTLA-4位点可能通过逃逸机制引起PD-1表达上调，而同时阻断PD-1和CTLA-4可显著改善这一现象，阻碍T细胞耗竭（图A）抗PD-1和抗CTLA-4的抗体可能在不同时间点阻断同一T细胞或不同T细胞上信号通路，从而促进T细胞的激活。其中CTLA-4阻断主要发生在引流淋巴结，PD-1阻断主要发生在肿瘤微环境（图B、C）PD-1和...
(3) 抗CTLA-4 IgG1抗体—伊匹木单抗,可通过其Fc段与免疫效应细胞(NK细胞、单核细胞/巨噬细胞)上的FcγR结合,产生ADCC效应,继而造成高表达CTLA-4 T细胞亚群(例如Treg)的耗竭。 (4) 抗PD-1通过抑制T细胞上的PD-1与PD-L1之间的相互作用来恢复T细胞活化(PD-L1可由肿瘤细胞和各种免疫细胞表达)。 (5) 抗PD...
这是一张 PD-1 和 CTLA-4 连用的 效果想象图,根据的是黑色素瘤的数据 。最下面的是 CTLA-4 单用的效果, % 的患者可以长期生存;中间的是 PD-1 单用的效果,希望 40% 的患者可以长期生存;最上面是二者连用的效果,希望可以突破 60% 。这个图感觉是目前黑色素瘤治疗的缩影,但是,我们相信针对于其他肿瘤也是...
目前,研究相对成熟的还是免疫检查点及其抑制剂,CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4)和PD-1(程序性死亡受体-1)已经推动单抗产品成功商业化,并在诸多实体瘤领域取得突破性进展。但对于PD-1和CTLA-4联合阻断的体内作用机制,相较于单药应用时的毒副反应的升高,尚存在很多亟待解决的问题,本文汇总相关研究文献,以飨...
在介绍以上的PD-1和CTLA-4的双阻断带来的免疫获益以后,可以有效证实,为何O+Y在诸多实体瘤领域会带来患者响应人群数量增多及抗肿瘤活性增强的优势。但O+Y本身的毒副反应也限制了其在临床的进一步应用。 ——CTLA-4与PD-1抑制剂联用的毒副反应——
27日下午的创新药物临床研究数据专场2,中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授口头汇报了PD-1/CTLA-4双功能抗体艾帕洛利托沃瑞利单抗(QL1706)联合贝伐珠单抗和/或化疗一线治疗晚期肝癌的结果,显示双免联合抗血管生成靶向治疗和化疗...
肿瘤坏死因子TNF阻断可改善抗PD-1单克隆抗体和抗CTLA-4单克隆抗体联合疗法的安全性,且不会减弱甚至能提高双联疗法的作用。北京义翘神州在线免费解读本次实验技术,结合案例一站解决常见问题,提供解决方案。 免疫检查点抑制剂药物已经获得FDA的上市批准,主要为PD-1单抗和CTLA-4单抗类药物,可以用于多种癌症的治疗。近年...
抗PD-1联合抗CTLA-4抗体介导的免疫治疗对黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌具有显著疗效。然而,它们也常常伴随严重免疫反应以及一些副作用。结肠炎是最常见和严重的副作用之一。 目前,抑制这些免疫相关不良反应的方法是停止使用抗PD -1和抗CTLA-4治疗,并开始类固醇疗程。在严重的病例中,患者被给予抗TNF抗体以减少不...
君实生物启动PD-1和CTLA-4联合用药临床试验 今年9月,中国药监局(NMPA)批准了 : @和铂医药在研产品抗CTLA-4全人源单克隆重链抗体HBM4003单药治疗; $君实生物-U(SH688180)$特瑞普利单抗(拓益®,PD-1)与HBM4003(CTLA-4)联合用药的两项临床试验申请。
4月27日,贝达药业收到国家药品监督管理局签发的《受理通知书》(受理号:JXSL2101015国;JXSL2101016国),由公司和 Agenus Inc. (以下简称“Agenus”)共同申报的巴替利单抗注射液 (Balstilimab,PD-1 抗体)和泽弗利单抗注射液(Zalifrelimab,CTLA-4 抗体)联用治疗晚期实体瘤的两项药品临床试验申请已获得国家药品监...