常见的免疫检查点包括PD-1、CTLA-4、TIGIT、TIM3和LAG-3等。研究发现ICIs联合治疗相比于任何单药治疗具有更好的治疗效果(详见BioArt报道:Cell 三篇齐发 | LAG-3与PD-1协同促进肿瘤相关CD8+T细胞耗竭的机制;Immunity | 抗 PD-L1联...
因此，就目前结果而言，普鲁苏拜单抗与抗PD-1抗体联合用药在实体瘤治疗中安全性可控，且未出现新的安全性信号。此外，初步研究结果发现，该联合疗法针对实体瘤，尤其是抗PD-1初治的黏膜黑色素瘤，显示出良好的抗肿瘤活性。抗CTLA-4和抗PD-1的双免疫联合疗法已被证实可作为黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌等多种...
这是一张 PD-1 和 CTLA-4 连用的 效果想象图,根据的是黑色素瘤的数据 。最下面的是 CTLA-4 单用的效果, % 的患者可以长期生存;中间的是 PD-1 单用的效果,希望 40% 的患者可以长期生存;最上面是二者连用的效果,希望可以突破 60% 。这个图感觉是目前黑色素瘤治疗的缩影,但是,我们相信针对于其他肿瘤也是...
PD-1和CTLA-4抑制剂各自在免疫治疗中显示出了一定的疗效,但两者联用可能带来更显著的临床效果。PD-1抑制剂主要作用于效应T细胞,而CTLA-4抑制剂则在T细胞早期激活阶段发挥作用。两者联用,可以同时阻断肿瘤细胞的免疫逃逸和调节性T细胞的免疫抑制,从而在不同阶段增强T细胞的抗肿瘤活性。 此外,PD-1和CTLA-4抑制剂的...
根据WHO药物警戒数据库显示,致命irAE在CTLA-4+PD-(L)1抗体联用,PD-(L)1抗体和CTLA-4抗体单药中发生率分别为1.23%,1.08%和0.36%,因联用造成死亡的主要irAE有结肠炎,心肌炎,肝炎,肺炎和肌炎,其中肌肉炎,特别是肌无力常和心肌炎同时发生。虽然从症状发作到...
——CTLA-4与PD-1的信号通路——抗CTLA-4和抗PD-1单抗联合治疗，有可能获得更好的疗效的原因来自于每种抗体以互补或协同的方式起作用。联合方案可导致明显的免疫学特征，如用不同的细胞因子和转录效应修饰T细胞和B细胞群。需要进一步的机理研究，以使我们能够预测患者的反应和毒性。CTLA-4和PD-1的检查点通路及...
根据WHO药物警戒数据库显示,致命irAE在CTLA-4+PD-(L)1抗体联用,PD-(L)1抗体和CTLA-4抗体单药中发生率分别为1.23%,1.08%和0.36%,因联用造成死亡的主要irAE有结肠炎,心肌炎,肝炎,肺炎和肌炎,其中肌肉炎,特别是肌无力常和心肌炎同时发生。虽然从症状发作到死亡的中位时间为32天,目前尚无生物标志物可以可靠地...
——CTLA-4与PD-1抑制剂联用的毒副反应—— 联用CTLA-4抑制剂,各级毒性发生率增加3倍左右,3-4级毒性发生提前、时间延长,尤其增加胃肠道毒性的发生风险。 联用EGFR-TKI/ALK-TKI,增加irAE发生风险,出现较重的3-4级毒性,最常见的严重的irAE是肺毒性和肝脏毒性。联用抗血管生成药物,尤其TKIs,增加irAEs发生风险...
(4) 抗PD-1通过抑制T细胞上的PD-1与PD-L1之间的相互作用来恢复T细胞活化(PD-L1可由肿瘤细胞和各种免疫细胞表达)。 (5) 抗PD-1通过PD-1和CD28之间的相互作用恢复Tcell激活,这是两种途径的汇合点。 CTLA-4和PD-1信号通路及免疫途径的比较 CTLA-4主要作用于次级淋巴器官以诱导外周耐受;PD-1主要作用于外周组...
该项临床研究是全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合化疗用于转移性胃癌一线治疗的临床研究，在一线全人群适用、生存获益提高方面的探索具有重要意义。基于Ib/II期出色的安全性和有效性结果的循证支撑，AK104有望超越当前免疫疗法，为更多患者带来新的一线治疗选择。目前AK104联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌...