PD-L2则主要表达在巨噬细胞和树突细胞上；PD-L2与PD-1的亲和力要高于PD-L1与PD-1的亲和力。目前PD-L2对T细胞免疫的影响并不明确，临床研究中看到的PD-1/PD-L1抗体在临床疗效和毒性反应上的差异很可能同PD-1抗体除了可以阻断PD-1同PD-L1的结合外，还同时阻断了PD-1与PD-L2的结合相关。2017年Yearley等发表...
2017年Yearley等人发现,在富含PD-L2的头颈鳞癌中,应用抗PD-1药物可以获得更高的ORR(PD-L1+PD-L2+:27.5% vs PD-L1+PD-L2-:11.4%),PFS和OS,提示PD-L2可能是独立的预测因子。 Takamori等人报道的首个在NSCLC患者中评估PD-L2表达与PD-1抑制剂疗效相关性的研究中显示,10例接受过帕...
PD-L2又称CD273或B7-DC与PD-L1同属B7家族蛋白成员,它是继PD-L1后发现的可以与PD-1结合的第二个重要配体,PD-L2与PD-1结合后会发挥抑制免疫细胞功能的作用。 如此看来,PD-L2与PD-L1并无二致,那为什么我们不曾听说过它,并且市面上也没有PD-L2抑制剂用...
在免疫治疗方面，PD-L2的功能主要表现在以下三方面：PD-L2可与PD-1结合，通过下游信号通路，特别是酪氨酸磷酸酶-2（SHP-2），抑制包括淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（LcK）、磷脂酰肌醇3 （PI3K）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）以及钙离子信号通路，抑制T细胞的免疫活化。PD-L2可与排斥性导向分子b（RGMb）结合，...
PD-L1抑制剂具有阻断肿瘤细胞表面PD-L1与T细胞表面B7.1的结合能力，有助于长久维持T细胞的抗肿瘤活性。PD1抑制剂阻断PD-1与PD-L2结合后，导致PD-L2与巨噬细胞受体RGMb结合增加，导致肺驻留T细胞扩增，打破呼吸耐受平衡，从而增加间质性肺炎的发生。PD-L1抑制剂不阻断PD-L2通路，保留巨噬细胞PD-L2的功能，避免ILD...
其原因是，PD-1抑制剂阻断PD-1与PD-L2结合后，导致PD-L2与巨噬细胞受体结合增加，导致肺驻留T细胞扩增，打破呼吸耐受平衡，从而增加间质性肺炎的发生。而PD-L1不阻断PD-L2通路，保留巨噬细胞PD-L2的功能，避免ILD等副作用的发生。有研究显示，非小细胞肺癌患者接受PD-1抑制剂治疗，免疫相关性肺炎的发生率是接受...
另一方面，PD-1单抗与PD-1结合，阻止PD-1与PD-L1或PD-L2结合。而PD-L1抗体，只阻断了PD-L1和PD-1的结合，而对PD-L2和PD-1的结合没有影响，可有效地避免间质性肺炎（打破PD-L2功能可导致RGMb异常激活，引起肺炎）等副作用的发生。一项研究分析了免疫单药在2010-2016年19个肺癌免疫单药实验。结果显示，PD...
CD8+ T细胞杀伤敲除PD-L2的衰老肿瘤细胞,如果不能杀伤肿瘤细胞,就会招募Gr1+髓系细胞。此外,未衰老的PD-L2敲除胰腺癌细胞与衰老的不敲除细胞(即野生型)共培养,招募的Gr1+ 细胞数量最多。这种共培养模拟的是未经化疗的情况,此时的衰老肿瘤细胞具有招募髓系细胞的功能。如果清除野生型肿瘤的髓系细胞,随后加以阿霉素...
( CD273、B7-DC )是继PD-L1后发现的与PD-1结合的第二个重要配体,为I型糖蛋白,属于B7家族蛋白成员,位于9号染色体,2区4带,包含13个外显子,12个内含子;编码的蛋白可与PD-1结合,从而发挥抑制免疫细胞功能的作用;目前对于PD-L2研究较少,但是PD-L2作为PD-1的第二配体,对于免疫微环境乃至免疫治疗的影响也起...