PD-L1+T细胞通过三种不同的机制促进肿瘤耐受性:(1)PD-L1结合CD4+T细胞中的STAT3依赖性“反馈信号”,阻止细胞活化,减少TH1极化和定向TH17分化。PD-L1信号还诱导一群无性能的T-betIFN-γ表型的CD8+T细胞,与PD-1信号传导同样具有抑制作用。(2)PD-L1+T细胞通过PD-L1-PD-1信号轴抑制效应T细胞活性,即使在没有内...
(1)据图1分析,肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白与细胞内的HIP1R蛋白结合,经囊泡EE转运,在CMTM6分子的帮助下,由囊泡RE转运至细胞表面,与T细胞表面PD-1结合,抑制T细胞的活化和增殖,实现免疫逃逸。(2)该实验的自变量是有无控制HIP1R蛋白合成的基因,实验组用HIP1R的反义基因片段,不能控制HIP1R蛋白的合成,对照组用HIP1R...
因此,降低PD-L1的细胞丰度是PD-L1作为一种关键的免疫抑制分子的可靠和持久靶向的关键。 糖基化可能会稳定肿瘤细胞中的PD-L1和PD-L2 PD-L1也在转移性黑色素瘤释放的细胞外囊泡中被发现,有助于抑制抗肿瘤免疫——23 我们描述了一种合理设计的肽,可以耗尽癌细胞中PD-L1的表达,其功能是阻断PD-L1棕榈酰化,从而...
塔戈利单抗 是 科伦博泰自主研发 的一种人源化IgG1κ亚型单抗, 通过特异性地与PD-L1结合,抑制PD-L1/PD-1 的相互作用,解除PD-1/PD-L1信号通路介导的免疫抑制,促进T细胞的增殖和细 2 胞因子的分泌,从而增强肿瘤免疫反应。 此前,塔戈利单抗已获批单药用于既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者...
然而,与嵌合抗原受体T细胞免疫疗法类似,BiTEs在血液系统肿瘤中的疗效尚未在实体瘤中获得成功。其中一个关键障碍是实体瘤致密的微环境导致的穿透困难。目前临床常用的PD-1/程序性细胞死亡蛋白-1(PD-L1)通路抑制剂均属于相对分子质量约为150kDa...
【题目】肿瘤细胞通过表达PD-L1分子,与活化态的T淋巴细胞产生的PD-1特异性结合,从而抑制T淋巴细胞持续活化,来逃避T淋巴细胞的杀伤,称为“PD-L1介导的免疫逃逸”。机理如下图所示: 图示说明:①T细胞与肿瘤细胞表面抗原MHC结合,刺激T细胞活化;②活化的T细胞合成淋巴因子IFN-γ;③长时间处于活化状态的T细胞会产生PD-...
目前对PD-1及其下游信号通路功能的争议较小,然而,究竟是谁的PD-L1在通过PD-1影响T细胞的活性,目前仍存在争议。 大量基于小鼠模型的研究发现,树突状细胞和巨噬细胞等免疫细胞的PD-L1,在抑制T细胞抗肿瘤反应中发挥了主导作用[3];仅有一项研究发现,肿瘤细胞PD-L1(tPD-L1)足以抑制细胞毒性T细胞的毒性,以促进结肠癌...
简单来说,使用原代人效应CD4 T细胞和1536微孔板,预激活T细胞表达PD-1,随后用携带葡萄球菌肠毒素B(SEB)的Raji B抗原递呈细胞过表达人类PD-L1与之结合。在这一系统中,SEB刺激产生的IL-2会被PD-1/L1信号抑制,体系中的IL-2水平即可代表T细胞的活化水平。
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T疗法) 肿瘤免疫治疗,可分为两大类:第一种是针对肿瘤免疫逃逸机制,解除肿瘤对免疫系统的耐受/屏蔽作用,让免疫细胞重新认识肿瘤细胞,这就是PD-1/PD-L1免疫疗法(可以参考文章末的链接);第二种是针对...
GDF-15通常通过其免疫抑制作用抑制T细胞的功能,而visugromab的应用可以逆转这一免疫抑制,恢复T细胞的活性,从而加强抗肿瘤免疫反应。基于这一免疫机制,研究人员进一步分析了GDF-15在不同癌症类型中的表达情况,并选择了非小细胞肺癌 (NSCLC) 和尿路上皮癌 (UC) 作为2a期的研究对象。结果显示,GDF-15在这些肿瘤中的...