尽管免疫治疗的加入(PD-1/PD-L1抑制剂)已经革新了HER2阴性胃癌的一线标准治疗,但胃癌的疗效仍有待进一步提升,需要新型治疗策略。TGF-β介导的信号通路可促进肿瘤细胞的侵袭、迁移和转移。此外,TGF-β在形成免疫抑制性的肿瘤微环境中起着...
关于PD-L1/TGF-βRII药物 TGF-β即转化生长因子-β,可通过刺激肿瘤微环境的上皮间质转化、血管生成、癌症相关成纤维细胞激活和免疫抑制来促进肿瘤进展,与PD-(L)1 抗体耐药产生有关。PD-(L)1/TGF-β 双靶点疗法能够同时阻断TGF-...
既往研究显示，TGF-β和PD-1/PD-L1通路之间存在免疫抑制功能，因此阻断TGF-β通路可能会增强免疫治疗的疗效。基于此，我们开展了该多中心、随机对照、双盲、III期临床试验，旨在探索PD-L1/TGF-βRII双抗SHR-1701联合化疗在HER2阴性晚期GC/GEJC一线治疗中的疗效和安全性，研究的主要终点为PD-L1 CPS≥5人群和意向...
2021年3月16日),德国默克宣布其PD-L1/TGF-β双抗M7824(bintrafusp alfa)二线治疗胆管癌Ⅱ期临床NTR@PIDBTC047中未达到主要终点,宣告失败。 双抗赛道冰火两重天,究竟谁是PD-1/L1的绝佳搭档靶点?一文中有提到过相应的靶点搭配,从原理上讲,TGF-β是一种肿瘤晚期表达提升的促肿瘤因子,通过诱导免疫逃逸,促血管生...
TGF-β/PD-L1双重抑制原理 抗PD-1/PD-L1疗法改变了多种实体瘤类型的治疗格局，包括NSCLC、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、肾细胞癌和尿路上皮癌等。然而，随着PD-1/PD-L1疗法在其他癌症或其治疗地位的评估，发现PD-1/PD-L1具有一定局限性，通常受到多种耐药机制的阻碍，包括肿瘤免疫原性不足、MHC功能障碍、...
“TST005 为目前全球正在临床开发的为数不多的靶向 PD-L1/TGF-β 双重功能抗体的领先候选药物之一。”创胜集团全球研发执行副总裁和负责人兼首席医学官石明博士表示,“我们计划通过创新的篮子试验设计,在相同的 I 期方案下于中美两国同时开发 TST005。随着 TST005 的美国临床试验申请正式获批,我们将加速推进临床开发...
下期为第二部分将介绍TGF-β/PD-L1双重抑制剂的临床进展、代表性药物临床结果及临床开发问题。一、TGF-β概述 1 简介 转化生长因子-β（Transforming growth factor-beta，TGF-β）是一种相对分子质量为25-kDa的二聚体蛋白，由两个亚基组成，是一种多功能细胞因子，属于转化生长因子超家族。转化生长因子超家族包括...
这是一种新型的双功能融合蛋白,该蛋白由靶向PD-L1蛋白的IgG1单克隆抗体和人类转化生长因子-β(TGF-β,transforming growth factor β)受体II型融合而成。一端识别结合PD-L1的抗体,另一端用于trap TGF-β的受体,同时阻断相互独立又彼此互补的PD-L1通路和TGF-β通路能够促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。
重组抗PD-L1和TGF-β双功能融合蛋白注射液是一种新药,它可以同时抑制PD-L1和TGF-β两种蛋白质的作用,有助于改善肿瘤免疫治疗的效果。 该药具有较高的临床疗效,能够有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散,延缓肿瘤发展,延长患者生存期。此外,该药还具有较低的副作用,不会对患者造成过多的不良反应。 因此,该药受到了医疗...
Bintrafusp Alfa(研发代号:M7824)是由默克公司(Merck)开发的一种创新双功能融合蛋白,它通过共价键将转化生长因子β受体II(TGFβRⅡ)的胞外域(ECD)与抗PD-L1抗体结合,旨在同时靶向PD-L1和TGF-β两条免疫抑制途径,增强机体对肿瘤的免疫应答 。这种设计使其在治疗多种肿瘤类型中展现出潜在的疗效,包括胆管癌、非小...