PD-1/PD-L1通路阻断剂，包括PD-1单克隆抗体(纳武单抗nivolumab,帕博丽珠单抗pembrolizumab，西米单抗cemiplimab)以及PD-L1单克隆抗体(阿特珠单抗atezolizumab,阿维鲁单抗avelumab,德瓦鲁单抗durvalumab)是包括黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肾细胞癌、皮肤鳞状细胞癌以及血液系统肿瘤在内的多种...
德瓦鲁单抗durvalumab)是包括黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肾细胞癌、皮肤鳞状细胞癌以及血液系统肿瘤在内的多种肿瘤免疫治疗的重要靶向药物,这些药物通过阻断PD-1/PD-L1信号轴重新激活肿瘤免疫微环境中的耗竭
功能上,CUL3通过与SPOP形成复合物降解PD- L1蛋白。CUL3过表达可通过降解PD- L1蛋白抑制小鼠卵巢癌细胞的肿瘤形成并增强其化疗敏感性。综上所述,CUL3/SPOP形成复合物,促进PD- L1降解,抑制卵巢癌细胞免疫逃逸,增加化疗敏感性,为卵巢癌治疗提供了一个治疗靶点。 Cisplatin(Abmole,M2223,纯度>99%)是一种无机的铂络...
然而,在葡萄糖剥夺条件下,PD-L1与其建立的E3泛素连接酶,包括SPOP或β-TRCP的相互作用保持不变,从而否定了SPOP或β-TRCP参与了葡萄糖剥夺介导的PD-L1蛋白降解。 CMTM4和CMTM6被确定为PD-L1蛋白质稳定性的关键正调节因子,PD-L1与CM...
功能上,CUL3通过与SPOP形成复合物降解PD-L1蛋白。CUL3过表达可通过降解PD- L1蛋白抑制小鼠卵巢癌细胞的肿瘤形成并增强其化疗敏感性。综上所述,CUL3/SPOP形成复合物,促进PD- L1降解,抑制卵巢癌细胞免疫逃逸,增加化疗敏感性,为卵巢癌治疗提供了一个治疗靶点。
Zhang等[25]发现,SPOP可以泛素化PD-L1蛋白,导致其在前列腺癌细胞中被降解。SPOP的功能改变可以破坏泛素化介导的PD-L1降解,导致小鼠肿瘤和原发性前列腺癌标本中PD-L1水平升高和肿瘤浸润淋巴细胞数量减少。β-转导素重复序列包含蛋白(β-transducin repeats-containing ...
SPOP E3连接酶复合物与细胞周期蛋白D–CDK4协同控制PD-L1丰度的细胞周期依赖性波动。在机制上,CDK4磷酸化并稳定SPOP,促进PD-L1泛素化和G1晚期和S期的降解;因此,抑制CDK4/6可增强癌细胞中PD-L1的表达。同样,CDK1稳定SPOP,从而使PD-L1不稳定;在各种类型的癌细胞中,使用ATR抑制剂激活CDK1会导致PD-L1的下调和...
PD-L1表达与临床因素和基因组改变的相关性 在入组患者中,164例(54.5%)乳腺癌为PD-L1阴性(CPS<1),而137例 (45.5%)乳腺癌为PD-L1阳性(CPS≥1),包括99例(72.3%)PD-L1-L和38例PD-L1-H(27.7%)(表1)。进一步分析PD-L1阴性、PD-L1-H和PD-L1-L患者在不同乳腺癌亚型中的分布。HR-/HER2-亚组中PD-...
异常的翻译后修饰参与了PD-L1的上调。 泛素化 在癌细胞中,CMTM6通过减少PD-L1泛素化和增加PD-L1半衰期来维持PD-L1的表达。 CDK4通过SPOP/Cullin 3-SPOP E3连接酶促进PD-L1泛素化。CDK4/6抑制剂治疗增加了PD-L1丰度,这为CDK4/6抑制剂和α-PD-1/PD-L1药物的联合治疗提供了可能。 TNF-α-NF-κB途径...
According to m-IF and HALO analysis, SPOP may promote CC metastasis by promoting the separation of PD-1 from PD-L1. Finally, it was further verified that SPOP can achieve immune tolerance by promoting the movement of PD-1 away from PD-L1 in spatial location and function.This study shows ...