结果显示,bafilomycin可减轻PD-L1的降解,而MG-132则不能。这些数据表明AC-1以RNF43和溶酶体依赖的方式诱导PD-L1的降解。 AC-1能够以RNF43和溶酶体依赖的方式诱导MDA-MB-241中PD-L1的降解(图片来源:JACS) 最后,科学家们还测试了AC-1是否能在其它细胞系中降解PD-L1,包括三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231、非小...
包括抗体和小分子药物在内的多种策略可以抑制PD-1/PD-L1信号通路,但是此类药物仅能阻断二者的相互作用,并不能降解这些蛋白。目前,蛋白降解技术发展迅猛,其中PROTAC技术发展最为活跃,但是这类技术对膜蛋白的降解能力并不理想。 近日,为使用PROTAC降解膜蛋白,国家纳米科学中心王海/聂广军团队基于碳量子点(CD)开发的PR...
既然免疫检查点可以泛素化并分类到蛋白酶体或溶酶体进行降解,那如果设计出合适的PROTAC分子,在肿瘤细胞内,更高效率地将泛素连接酶E3定位到PD-L1蛋白上,进而促进PD-L1蛋白在肿瘤细胞内的降解,就可以有效减少肿瘤细胞膜上PD-L1的表达量,从而减少T细胞膜上PD-1结合的可能性,是一种非常有前景的提升免疫治疗效果的方式。
那如果设计出合适的PROTAC分子,在肿瘤细胞内,更高效率地将泛素连接酶E3定位到PD-L1蛋白上,进而促进PD-L1蛋白在肿瘤细胞内的降解,就可以有效减少肿瘤细胞膜上PD-L1的表达量,从而减少T细胞膜上PD-1结合的可能性,是一种非常有前景的提升免疫治疗效果的方式。 接下来,我们简要展示下该领域取得的初步进展。 利用PROT...
最后,科学家们还测试了AC-1是否能在其它细胞系中降解PD-L1,包括三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231、非小细胞肺癌细胞系HCC827和晚期膀胱癌细胞系T24。结果显示,在每个细胞系中,10 nM AC-1处理24 h后均可诱导PD-L1降解,表明这种基于抗体的PROTACs技术具有广泛的细胞适用性。
PROTAC是一种双功能小分子,可将E3连接酶募集到感兴趣的靶蛋白上,促进其泛素化和随后的降解。在这里,作者报告了基于抗体的PROTAC(AbTAC)的开发,这是一种完全重组的双特异性抗体,可招募膜结合的E3连接酶来降解细胞表面蛋白。作者表明,AbTAC可以通过招募膜结合的E3连接酶RNF43诱导PD-L1的溶酶体降解。
最后,科学家们还测试了AC-1是否能在其它细胞系中降解PD-L1,包括三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231、非小细胞肺癌细胞系HCC827和晚期膀胱癌细胞系T24。结果显示,在每个细胞系中,10 nM AC-1处理24 h后均可诱导PD-L1降解,表明这种基于抗体的PROTACs技术具有广泛的细胞适用性。
最后,科学家们还测试了AC-1是否能在其它细胞系中降解PD-L1,包括三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231、非小细胞肺癌细胞系HCC827和晚期膀胱癌细胞系T24。结果显示,在每个细胞系中,10 nM AC-1处理24 h后均可诱导PD-L1降解,表明这种基于抗体的PROTACs技术具有广泛的细胞适用性。 研究者们认为,AbTACs代表了一种全新的...
除了靶向影响溶酶体和细胞酶体的信号通路以外,直接将PD-1/PD-L1和E3连接酶募集到一起的靶向蛋白降解疗法也获得了初步概念验证。今年在 J. Am. Chem. Soc. 上发表的一篇研究中,加州大学旧金山分校的一支研究团队,使用了一种基于抗体的PROTAC(AbTAC)技术成功降解细胞表面的PD-L1蛋白。研究人员设计了一种双特异性...
除了靶向影响溶酶体和细胞酶体的信号通路以外,直接将PD-1/PD-L1和E3连接酶募集到一起的靶向蛋白降解疗法也获得了初步概念验证。今年在J. Am. Chem. Soc.上发表的一篇研究中,加州大学旧金山分校的一支研究团队,使用了一种基于抗体的PROTAC(AbTAC)技术成功降解细胞表面的PD-L1蛋白。研究人员设计了一种双特异性抗体...