IHC结构显示在疾病的早期PD-L2表达水平较PD-L1更高，而随着病情进展，PD-L1的表达逐渐升高，占主体地位，而PD-L2的表达没有显著的变化，预示着同PD-L2相比，PD-L1高表达可能是肿瘤进展、免疫逃逸的更为重要的途径。
PD-L1抑制剂相比PD-1抑制剂同时结合肿瘤细胞与抗原呈递细胞表面的PD-L1,整体免疫疗效更强,恢复T细胞介导的抗肿瘤免疫作用,且不影响PD-L2的生理功能;PD-L1抑制剂具有阻断肿瘤细胞表面PD-L1与T细胞表面B7-1的结合能力,有利于全面激活T细胞;抑制剂树突状细胞表面的B7-...
什么是PD-1/PD-L1免疫疗法?在解释什么是PD-1/PD-L1之前,我们先来了解一下目前临床应用的治疗肿瘤的方法和思路: 手术:切除癌变的实体肿瘤。放疗:即放射治疗,用射线抑制和杀灭癌细胞。化疗:即化学药物治疗,…
PD-1 与 PD-L1 或 PD-L2 结合会干扰早期 TCR/CD28 信号转导（这一点我们在后面会具体阐述，对我也是一种新的认知，过往我主要聚焦第二信号通路，忽略了第一信号通路也会受到第二信号通路的影响），并且抑制 IL-2 生成和 T 细胞增殖、T 细胞效应子功能及 T 细胞存活。肿瘤细胞通常上调 PD-L1 表达，通过...
PD-L2又称CD273或B7-DC与PD-L1同属B7家族蛋白成员,它是继PD-L1后发现的可以与PD-1结合的第二个重要配体,PD-L2与PD-1结合后会发挥抑制免疫细胞功能的作用。 如此看来,PD-L2与PD-L1并无二致,那为什么我们不曾听说过它,并且市面上也没有PD-L2抑制剂用于肿瘤治疗呢?
③PD-L1的表达受信号通路、转录因子、表观遗传因素多种机制调控,通过靶向调节PD-L1的表达,可能会改善PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。 ④PD-L1的表达具有异质性,肿瘤多发转移患者的不同器官、同一器官的不同癌灶、同一肿瘤的不同部位都可能存在PD-L1表达异质性,因此,在1个时间点获取的部分肿瘤组织并不能全面反映患者...
PD-L2可与排斥性导向分子b(RGMb)结合,活化骨形成蛋白受体通路,促进T细胞的功能活化。RGMB在正常组织中表达高于肿瘤组织。 PD-L1和PD-L2与PD-1竞争结合,相比PD-L1,PD-L2与PD-1的结合亲和力更高(两倍至六倍),当PD-L2和PD-L1共存时,PD-1优先与PD-L2结合。
根据之前的研究，我们发现PD-L1负责肿瘤免疫调节。因为PD-1与PD-L1的结合亲和力是PD-1对肿瘤细胞和造血细胞中PD-L2和PD-L1表达的亲和力的3倍，这是由促炎因子如IFN-γ和TNF-α的刺激所决定的。PD-L1在造血细胞和非造血细胞中广泛表达，而PD-L2在分泌IL-4和IFN -γ的巨噬细胞、树突状细胞(dc)和肥大细胞上...
目前PD-1/PD-L1抑制剂已批准用于:恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、食管癌、三阴性乳腺癌、宫颈癌、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定(MSI-H)的实体瘤。 此外,在结直肠癌、鼻咽癌、...
PD-L1：PD-L1，即程序性死亡配体1，是PD-1的主要配体。它在多种细胞类型中表达，包括肿瘤细胞和免疫细胞，通过与PD-1的结合来传递抑制信号，从而下调免疫应答。二、相互作用 PD-1和PD-L1之间的相互作用是免疫应答的重要调节机制。当PD-1与PD-L1结合时，它会向T细胞传递负信号，导致T细胞的活化被抑制，进而抑制...