在小鼠肿瘤模型中也证明,用PD-1抗体进行免疫治疗的同时,激活NF-kB信号通路进行联合治疗,可以显著提高免疫治疗的效果。 非经典的NF-κB通路富含能生成IL-12的树突细胞,这一通路在抗PD-1治疗中是必须的,并且治疗过程中激动该通路能够增强肿瘤侵润树突细胞的IL-12生成。 小结 通过研究肿瘤微环境下免疫治疗的直接与...
HIF1α通过直接与髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)的PD-L1近端启动子结合增加PD-L1的表达[15]，低氧条件下HIF2α可以调节透明细胞肾癌PD-L1的表达[16]。核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)也与PD-L1的表达相关。PD-L1基因启动子区存在NF-κB结合位点，Maeda等[17]报道了三阴性...
结果表明,抑制ERK1/2可以抵消volasertib诱导的PD-L1表达的增加;用volasertib和SCH772984处理的细胞显示PD-L1表达水平类似于载体对照处理的细胞。然后用NF-kB抑制剂(SC75741)进行相同的实验,PD-L1的表达没有改变(如上图b),这表明在NSCLC细胞中PD-L1上调不依赖...
2018年12月3日,发表于《Molecular Cell》的题为“Phosphorylated RB Promotes Cancer Immunity by Inhibiting NF-κB Activation and PD-L1 Expression”的研究表明:CDK4/6介导RB S249/T252的磷酸化,磷酸化RB可与p65特异性结合,抑制NF-κB的活性,...
通过使用不同的选择性抑制剂分别对AKT通路上下游的各蛋白进行抑制,作者证实了肿瘤细胞通过PI3K/AKT/NFKB通路激活NK细胞,并上调NK细胞中的PD-L1表达水平(图9),而NK细胞表达的PD-L1与PD-L1抗体结合后,可通过p38/NFKB通路激活NK细胞并上调PD-L1表达。NK细胞表面更多的PD-L1分子则可以接受更多的抗体结合,进一步激活...
图8 丁酸盐通过激活PPARα阻止NF-kB介导的M1样极化和心肌细胞凋亡 8. 通过PD-1/PD-L1抑制剂下调CYP4X1可使PPARα失活,并在结肠巨噬细胞中形成正反馈环 检测了CYP4X1在结肠巨噬细胞中的表达。如图9A所示,BMS-1(5和10 mg/kg)显著降低了结肠巨噬细胞CYP4X1的表达。与对照组相比,BMS-1(5和10 mg/kg...
Mechanistically, site-directed mutagenesis, RNA sequencing and pharmacological inhibitors implicated SHP-2-mediated activation of NFkB downstream of PD-1 in BTICs. Notably, the tumor-intrinsic promoting effects of PD-1 did not require PD-L1 ligation; thus, the therapeutic blocking antibodies ...
PD-L1 expression can also influence tumor progression by modulating the immune microenvironment. In colorectal cancer (CRC), NFKB2 was found to mediate immune escape and metastasis in a STAT2/PD-L1-dependent manner (Zhang et al. 2024). NFKB2 directly interacted with STAT2, leading to increas...
图8 丁酸盐通过激活PPARα阻止NF-kB介导的M1样极化和心肌细胞凋亡 8. 通过PD-1/PD-L1抑制剂下调CYP4X1可使PPARα失活,并在结肠巨噬细胞中形成正反馈环 检测了CYP4X1在结肠巨噬细胞中的表达。如图9A所示,BMS-1(5和10 mg/kg)显著降低了结肠巨噬细胞CYP4X1的表达。与对照组相比,BMS-1(5和10 mg/kg)处...
图8 丁酸盐通过激活PPARα阻止NF-kB介导的M1样极化和心肌细胞凋亡 8. 通过PD-1/PD-L1抑制剂下调CYP4X1可使PPARα失活,并在结肠巨噬细胞中形成正反馈环 检测了CYP4X1在结肠巨噬细胞中的表达。如图9A所示,BMS-1(5和10 mg/kg)显著降低了结肠巨噬细胞CYP4X1的表达。与对照组相比,BMS-1(5和10 mg/kg)处...