已证明,在PD-L1上调的操作后,乳腺癌、小细胞肺癌和淋巴瘤细胞对化疗诱导的凋亡具有较强的抵抗能力;而在人结肠癌细胞、人RKO、小鼠B16F10黑色素瘤细胞和小鼠MC38结肠癌细胞中则需要在PD-L1下调的操作下才具有凋亡的抵抗能力。 三、胞...
The Pd-l1 Knockout colon adenocarcinoma MC38 cell line is invalidated for murine Pd-l1 and can be used for target validation and mechanistic studies.
说明外泌体中的PD-L1在MC38模型中仅起到部分作用,还有部分PD-L1是以外泌体非依赖的模式形式免疫抑制作用。为了验证这一结论,作用对Rab27a null细胞皮下注射小鼠,同时给予PD-L1单抗,该小鼠的存活期与PD-L1 null细胞造模小鼠无差异,这一结果说明,在...
05：Usp5条件性基因敲除小鼠可有效控制肿瘤 与对照组相比，与USP5缺陷的细胞共培养的MC38细胞的凋亡明显增加，表明敲低USP5可以增强CD8+ T细胞对MC38肿瘤细胞的细胞毒性。与野生型小鼠相比，USP5缺陷不影响T细胞的发育和记忆T细胞群体。进一步研究发现T细胞中Usp5的缺失促进了CD8+ T细胞的活化，但可能不影响CD4+ T细...
PD-1/PD-L1检查点通路阻断活性检测 SeagenPD-L1单抗体内抗肿瘤活性提示PD-1/PD-L1检查点阻断活性:表达人PD-L1的免疫活性MC38模型能够实现PD-1/PD-L1检查点阻断活性的评判。(操作流程:将表达人PD-L1的MC38细胞皮下植入表达人细胞外结构域嵌合PD-1和PD-L1的雌性C57BL/6小鼠体内。当肿瘤体积达到100-150 mm3...
在人源化 PD-L1 MC38 皮下肿瘤和/或肝转移小鼠模型中评估了体内 PK/PD/药效。使用与PD-L1抑制剂竞争的MIH1 PD-L1抗体，通过FACS评估靶标接合度。与未经治疗的对照组相比，使用中位数荧光强度计算目标接触百分比。将hu-PD-L1 MC38细胞皮下植入小鼠，并给小鼠注射药物或指定化合物。(A)通过测定肿瘤体积来评价...
在此之后的动物实验中,他的团队也面临诸多困难,当时主流的小鼠肿瘤模型对PD-1抗体基本无应答,直到2004年底才在MC38肿瘤模型上观察到了一定疗效。至此之后,终于进一步明确了研发方向,而后全球大部分PD-1/PD-L1抗体开发均以MC38肿瘤模型为基础。 2014年,第一篇关于Nivolumab的文章发表,第一作者是王常玉。按照文中提及...
接下来作者将表达tPD-L1的4T1和表达mPD-1的BMDM共培养，敲除或抑制PD-1后，IFN-I调控的Cxcl9和Cxcl10表达均增加，证明了tPD-L1和mPD-1相结合且髓细胞内在IFN-I信号通路作为tPD-L1的靶标，促进肺转移。作者还将tPD-L1敲除的MC38-met细胞注射到PD-1敲除小鼠，发现失去tPD-L1和mPD-1后肺转移显著减少。最后，...
研究人员进一步测试了PC在小鼠MC38结直肠癌和B16F10黑色素瘤模型中的抗肿瘤作用。单独给药可显著抑制小鼠肿瘤生长。注射PC可导致肿瘤浸润淋巴细胞中γ - c水平升高。给药后肿瘤浸润淋巴细胞中CD8+ T、NK、CD4+ T、Treg和B细胞的百分比无显著差异。PC处理可上调GzmB+细胞在浸润的CD8+ T细胞中的比例，降低TIM3+...
肿瘤细胞中PD-L1的棕榈酰化主要由棕榈酰转移酶家族中的DHHC3调控,通过shRNA敲低小鼠MC38肿瘤细胞中DHHC3的表达,导致PD-L1的表达显著降低。小鼠体内实验进一步表明,敲低DHHC3会显著抑制MC38肿瘤细胞的生长。 前期的实验已经证实棕榈酰化的抑制剂2-BP能够显著抑制肿瘤细胞中PD-L1的表达,研究团队将棕榈酰化的抑制剂2-...