IgG1单抗是最常用的单抗，半衰期长，稳定性好。PD-L1抑制剂可以同时结合肿瘤细胞与抗原呈递细胞表面的PD-L1，换句话说就是直接去掉了启动“刹车”的启动信号，从而使整个“踩刹车”程序无法启动，所以整体免疫疗效更强，不仅仅能够恢复T细胞介导的抗肿瘤免疫作用，还不影响PD-L2的生理功能，这也就避免间质性肺炎等副...
在探讨抗PD-(L)1单抗的抗体亚型及改造技术时,我们发现,针对抗PD-L1单抗,由于其主要结合的是表达PD-L1的肿瘤细胞,并希望Fc段能够介导ADCC效应,因此采用的是IgG1亚型。 上图展示了不同亚型的选择依据。当然,也有例外情况,如康方生物研发的抗PD-1单抗,虽然采用了IgG1亚型,但通过对Fc段的工程化改造,成功去除了ADC...
另一款PD-L1抑制剂度伐利尤单抗,保留了Fc段效应功能,在一线单药治疗PD-L1高表达(TC≥25%,仅检测肿瘤细胞PD-L1表达)NSCLC的两项III期研究MYSTIC和PEARL中,也未能显著改善患者生存。 阿替利珠单抗是IgG1型PD-L1抑制剂,去除了Fc段效应功能,在一线单药治疗PD-L1...
PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂在结构上存在差异,主要体现在它们的抗体分类、结合区域、给药前后构象变化以及ADCC效应等方面。 首先,在抗体分类方面,PD-1抑制剂属于IgG4类抗体,而PD-L1抑制剂则属于IgG1类抗体。这两者的区别在于它们与靶标的结合亲和力...
PD-1抑制剂针对PD-1的抗体大多属于IgG4亚类。 PD-L1抑制剂针对PD-L1的抗体大多属于IgG1亚类。 二、作用靶点 PD-1主要在T细胞上表达,又称为I型跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族B7-CD28中的一员,是重要的免疫抑制受体,主要有2个配体:PD-L1和PD-L2。
对7月龄p16-tdTomato小鼠使用anti-PD-1或同种型对照(IgG)三周,作者发现:(1)注射anti-PD-1小鼠的肺、肝和肾中tdTomato+细胞总数显著低于IgG组;(2)anti-PD-1治疗减少了 tdTomato+细胞中的PD-L1+亚群,但不减少 tdTomato-细胞中的PD-L1+亚群,表明细胞毒性 T 细胞的免疫确实参与了细胞衰老的免疫监视。
其是以PD-L1为靶点进行免疫调节,阻断肿瘤细胞表面的PD-L1与活化T细胞进行结合,从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。 临床可使用的PD-L1抑制剂类药物可分为针对PD-1人源化IgG单克隆抗体以及针对PD-L1人源化IgG单克隆抗体。患者应该根据自身情况在医生指导下选择合适的药物治疗。
PD-L1抑制剂大多为IgG1抗体,靶细胞为肿瘤细胞,PD-L1抑制剂影响的是肿瘤细胞。IgG1单抗是最常用的单抗,半衰期长,稳定性好。 2 作用机制不同 图5 PD-1和PD-L1单抗的作用机制图 PD-1抑制剂与T细胞表面的PD-1相结合,阻断PD-1:PD-L1/PD-L2的结合,解除T细胞的活化和增值抑制,使肿瘤特异性T细胞处于活化状态...
2.1 肿瘤细胞mPD-L1与PD-1/PD-L1抑制剂 抗PD-1抗体BMS-936558(nivolumab)、MK-3475(pembrolizumab)是人源化的IgG4抗体,在T细胞上高亲和力结合PD-1,选择性阻断其与PD-L1和PD-L2结合,破坏其负性信号传递并恢复T细胞抗肿瘤作用。2012年Topalian等首次发现肿瘤细胞mPD-L1表达高的患者对抗PD-1抗体治疗比较敏感,在评...