这种作用依赖于共济失调毛细血管扩张症Rad3相关激酶(ataxia telangiectasia and Rad3-related kinase，ATR)，ATR的破坏以蛋白酶体依赖的方式促进PD-L1的降解[6]。DNA双链断裂(DNA double-strand break，DSBs)可以通过ATM/ ATR/ Chk1激酶途径激活STAT信号，导致PD-L1表达上调[7]。肿瘤的发生往往与多种癌基因和抑癌...
一项II期伞式研究HUDSON结果提示,度伐利尤单抗联合ATR抑制剂ceralasertib在既往经过PD-1/PD-L1抑制剂以及含铂双药治疗后进展的晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出有前景的疗效。并且在各亚组中,该联合方案均显示出获益,尤其是针对ATM改变者。2024年2月13日,nature medicine正式发表了这一结果。 针对没有...
这种作用依赖于共济失调毛细血管扩张症Rad3相关激酶(ataxia telangiectasia and Rad3-related kinase,ATR),ATR的破坏以蛋白酶体依赖的方式促进PD-L1的降解[6]。DNA双链断裂(DNA double-strand break,DSBs)可以通过ATM/ ATR/ Chk1激酶途径激活STAT信号,导致PD-L1表达上调[7]。 肿瘤的发生往往与多种癌基因和抑癌基...
2.RT 诱导的 CD47 和 PD-L1 上调取决于 ATR 活性 RT 可诱导癌细胞中细胞膜双链 DNA 的积累。吞噬含有细胞膜双链 DNA 的受损细胞可触发 cGAS-STING、下游 IFN 调控因子(IRFs)和核因子κB(NF-κB)信号,促进先天性免疫激活(32-34)。为了确定 ATR 消减是否会使辐照癌细胞易被巨噬细胞吞噬并促进巨噬细胞中...
三重联合疗法的疗效依赖于针刺,因为敲除的动物失去了在RT中添加抗SIRPα和抗PD-1的最大益处。尽管骨髓间质激活,但增强的树突状细胞功能是CD8 T细胞启动的主要改善因素。这些数据表明ATR介导的CD47和PD-L1上调是抑制辐射诱导免疫启动的关键机制。RT联合SIRPα和PD-1阻断剂可促进抗肿瘤免疫启动,导致全身性肿瘤消退。
一项II期伞式研究HUDSON结果提示,度伐利尤单抗联合ATR抑制剂ceralasertib在既往经过PD-1/PD-L1抑制剂以及含铂双药治疗后进展的晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出有前景的疗效。并且在各亚组中,该联合方案均显示出获益,尤其是针对ATM改变者。2024年2月13日,nature medicine正式发表了这一结果。
电离辐射和顺铂等可以引起DNA的损伤并在不同类型的肿瘤细胞中诱导细胞表面PD-L1的表达。这种作用依赖于共济失调毛细血管扩张症Rad3相关激酶(ataxia telangiectasia and Rad3-related kinase,ATR),ATR的破坏以蛋白酶体依赖的方式促进PD-L1的降解[6]。DNA双链断裂(DNA double-strand break,DSBs)可以通过ATM/ ATR/ ...
HUDSON试验的初步数据显示,ceralasertib联合德瓦鲁单抗(durvalumab,Imfinzi)可提高在抗PD-1/PD-L1治疗后出现病情进展的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总缓解率。使用ceralasertib的治疗组的客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)最好。 “在接受ceralasertib联合德瓦鲁单抗治疗的患者中观察到了初步疗效——...
HUDSON试验的初步数据显示,ceralasertib联合德瓦鲁单抗(durvalumab,Imfinzi)可提高在抗PD-1/PD-L1治疗后出现病情进展的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总缓解率。使用ceralasertib的治疗组的客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)最好...
图4.治疗导致患者肿瘤组织PD-L1表达上升 AZD6738联合紫杉醇治疗过程中最为常见的不良反应包括:中性粒细胞减少(发生概率68%);贫血(发生概率44%);血小板减少(发生概率37%)。总体安全性还是可控的,耐受性良好。 免疫治疗耐药后的接力棒 虽然这项临床试验中入组的患者不多,但ATR激酶抑制剂AZD6738联合化疗的治疗效果还...