总的来说,在TME中,PD-L1的表达受多种因素的调控,包括转录、转录后和翻译后水平的炎症刺激和致癌途径。探索潜在的PD-L1调节因子有助于选择患者并克服对α-PD-1/PD-L1治疗的耐药性。此外,调节PD-L1表达的药物可能是目前免疫检查点抑制剂的辅助治疗方法。 参考文文献:Yi M, Niu M, Xu L, Luo S, Wu K. ...
早期研究指出,IFN-γ可以调控多种肿瘤类型、健康组织和免疫细胞中的PD-L1表达。 PD-L1的表达调控 PD-1/PD-L1通路如何实现免疫逃逸的机制? 许多肿瘤细胞上调PD-L1的表达,以应对宿主的免疫压力。PD-L1可以与T细胞上的PD-1结合,传递抑制性信号,使T细胞失去杀伤活性。 PD-1与PD-L1结合后,T细胞内的磷酸化事件会被...
PD-L1的生物学特性还体现在其复杂的信号传导通路上。其细胞内区域含有多个位点，包括一个C-末端的PDZ结合域，这些位点可以与细胞内信号传导通路相互作用，从而参与免疫细胞的调控。这种复杂的信号传导机制使得PD-L1在免疫系统中发挥着多种功能，包括调节T细胞的活性、增殖和分化，以及影响肿瘤细胞的生长和转移等。此外，...
PD-1的表达是被多层级调控的，目前在翻译后水平调控方面，已知FBXO38能介导细胞表面的PD-1泛素化并通过泛素蛋白酶体途径使其降解[1]，但不知道在被转运至细胞表面前，是否还有调控机制参与胞内PD-1蛋白水平上的调控。此外，PD-1疗法还面临着耐药性和低响应率的问题。虽然5-FU与PD-1单抗联合疗法已被临床前研究...
其中,PD-1/PD-L1检查点是最广为研究的领域之一。程序性死亡受体1(Programmed cell death protein 1,PD-1)表达于活化T细胞表面,并能传导免疫信号抑制T细胞的增殖、生存和效应功能,影响T细胞的抗肿瘤效果。PD-1表达上调是T细胞活化的正常结果,也是终止免疫反应所必须的,但其异常高表达会过度抑制T细胞活性,因此维持PD...
因此，了解PD-L1表达调控的分子机制有助于指导PD-1/PD-L1相关免疫检查点抑制剂在临床中的应用。PD-L1的表达调控涉及染色质和基因组的改变、转录及转录后调控、翻译水平调控和翻译后修饰等。此外，肿瘤微环境中的多种因素也可以诱导肿瘤细胞中PD-L1的表达。文章系统地讨论了肿瘤中PD-L1调控的机制，并分析了其对于...
肿瘤活化的单核细胞表达 PD-L1 诱导免疫逃逸 在体内，如果阻断单核细胞上面的PD-L1的表达，就会恢复单核细胞抗肿瘤的活性。 活化单核细胞通过诱导Th17/Th22 分化促进血管生成 那么同时那为什么还有其他的机制？还有没有促进调控肿瘤的进展呢？他们发现，活化单核细胞还是可以通过调控Th17、Th22的分化来促进血管生成。
其中,PD-1/PD-L1检查点是最广为研究的领域之一。程序性死亡受体1(Programmed cell death protein 1,PD-1)表达于活化T细胞表面,并能传导免疫信号抑制T细胞的增殖、生存和效应功能,影响T细胞的抗肿瘤效果。PD-1表达上调是T细胞活化的正常结果,也是终止免疫反应所必须的,但其异常高表达会过度抑制T细胞活性,因此维持PD...
该研究还明确了TLX调控PD-L1转录活性的分子机制。综上，这项研究发现TLX能通过转录激活PD-L1的表达介导胶质瘤的免疫抑制微环境从而促进肿瘤的恶性进展，肿瘤细胞上升高的PD-L1能与TAMs和TILs上的PD-1结合介导免疫抑制，联合靶向核受体TLX有利于改善胶质瘤的免疫治疗效果。该项研究的第一作者和通讯作者均来自南方医科...
11月11日,同济大学医学院、同济大学附属第十人民医院贾鑫明教授团队在Nature Communications在线发表了题为“PD-L1 negatively regulates antifungal immunity by inhibiting neutrophil release from bone marrow”的论文。该研究揭示了PD-L1负...