L1表达调控机制的研究兴趣.PD-L1在肿瘤细胞中的表达机制是多层次的,包括基因组扩增,组成性癌基因信号激活,外源性因素和表观遗传机制.越来越多研究表明,PD-L1高表达可能是影响抗PD-1/PD-L1治疗效果的重要因素之一,并与更高的癌症死亡风险和不良的患者预后相关.深入了解PD-L1在肿瘤细胞中表达的调节机制,为今后肿瘤...
目前以PD-L1/PD-1轴为靶点的免疫检查点阻断疗法已证明具有临床疗效。然而，源于肿瘤微环境的免疫抑制性质，大多数患者对这些治疗反应不佳。因此，研究PD-L1调控的分子机制，制定提高抗PD -1/PD-L1治疗效果的策略，具有重要的临床和科学意义。PD-L1在肿瘤细胞上的表达受多种因素的调控，包括几种翻译后修饰，如糖...
程序性死亡分子1(PD-1)是一个重要的免疫细胞活化的负调控分子,可通过与其配体PD-L1和PD-L2的结合而发挥免疫抑制[1]。肿瘤免疫逃逸的机制包括:肿瘤细胞表面MHC-I类分子的表达下调,缺少免疫共刺激分子,分泌免疫抑制性细胞因子,表达死亡配体或表达抑制性配体[2]。许多肿瘤细胞系及肿瘤细胞高表达PD-L1分子,其与淋巴...
肿瘤微环境会诱导功能性T细胞高表达抑制性受体PD-1,通过与肿瘤细胞表面的配体PD-L1结合显著抑制功能性T细胞清除肿瘤细胞的能力。抗PD-1及其配体(PD-L1)的抗体抑制剂已成为治疗多种肿瘤的特效药物。然而,对于PD-1表达调控的分子机制还不是十分清楚。 该研究发现,在激活的T细胞中,表面PD-1经历了内化、随后的泛素化...
研究表明, TAM在肿瘤免疫治疗中起着至关重要的作用。TAM通过多种机制影响PD-1/PD-L1抑制剂的治疗效果,包括调节肿瘤细胞中PD-L1的表达和分泌多种细胞因子产生促肿瘤TME。化疗、靶向治疗和放疗可有效重塑TME,尤其是TAM,并将其从促肿瘤转化为抗肿瘤。 越来越多的证据表明,TAM在肿瘤发展中起着重要作用。一方面,TAM...
图1 PD-L1“空间异质性表达”示意图 在这篇综述中,旨在全面了解 PD-L1 的空间异质性表达,包括其亚细胞分布、结构、功能和调控机制。通过探索 PD-L1 在癌症进展中的多方面作用,包括其在免疫/非免疫功能中的参与,希望能促进更有效的肿瘤治疗方法的发展。合理利用小分子调制剂和传统抗体疗法将为癌症治疗带来更大的...
机制研究表明,CRC细胞可以分泌小细胞外囊泡(sEV),这些sEV被巨噬细胞摄取,并诱导其向M2型细胞极化并促进PD-L1表达,导致CRC TME中PD-L1+ CD 206+巨噬细胞丰度增加和T细胞活性降低。sEV来源的miR-21- 5 p和miR-200 a被鉴定为介导CRC对巨噬细胞的调节作用的关键信号分子。进一步的研究表明,CRC衍生的miR-21- 5...
为了进一步研究STAT4是否参与了MET诱导PD-L1表达上调的机制,我们首先筛选了hTF靶数据库20,通过芯片序列分析发现PD-L1是STAT4的靶基因。然后,对N33细胞进行芯片PCR检测。在N33细胞中,pD-L1DNA与stat4的结合明显强于igg(p<0.001;图2F)...
最近对 PD-1/PD-L1 蛋白表达调控的研究确定了增强抗癌功效的新的潜在治疗策略。多项研究表明,PD-1 蛋白可以通过泛素 E3 连接酶进行泛素化修饰,从而通过蛋白酶体系统降解 PD-1。因此,操纵PD-1的泛素化状态可以控制T细胞中PD-1蛋白的表达水平,从而影响T细胞的细胞毒性功能。
在进一步对KAT8调节PD-L1的机制探索中,研究人员发现IRF1-KAT8组合体显示出液-液相分离的标志性特征,表明它们可能起到生物分子凝聚体的作用。 鉴于业界探索生物分子凝聚体在癌症进展中作用的兴趣日益增长,他们继续研究了促进凝聚体形成的分子间IRF1-KAT8相互作用。生物分子凝聚体通常涉及蛋白质内在无序区域(IDR)之间的...