当PD-L1抗体Atezolizumab(TECENTRIQ®)与NK细胞表面的PD-L1结合后,NK细胞的活化水平升高,且NK细胞中的PD-L1的表达水平进一步提高!这一令人震惊的发现揭示了全新的PD-L1抗体治疗机制,也在一定程度上为前面提出的问题找到了答案:那些不表达PD-L1的肿瘤对PD-L1抗体治疗的响应的原因,是NK细胞被激活并攻击肿瘤! 我们...
图1肿瘤细胞与NK细胞共培养可以刺激NK细胞表达PD-L1 首先,他们发现健康人外周血中分离的NK细胞的PD-L1表达水平极低,但如果将这些NK细胞与髓系白血病细胞系K562共培养24h,可以极显著提高NK细胞的PD-L1表达水平(P < 0.0001),PD-L1的mRNA水平及蛋白水平均显著升高。通过免疫荧光可以看到,PD-L1的表达与NK细胞表达标...
在这种情况下,阻断PD-1/PD-L1可以使T细胞从衰竭状态恢复并根除癌细胞。然而,只有一部分PD-L1阳性患者受益于α-PD-1/PD-L1治疗。事实上,PD-L1的表达受多种因素的调控,导致PD-L1阳性表达的意义不同。了解PD-L1的调节机制有助于选择患者,提高治疗效果。 图注:PD-L1表达的调节因子。PD-L1丰度受基因组改变(扩...
肿瘤细胞中PD-L1的表达可能影响抗PD-1/PD-L1治疗的临床疗效。因此，了解PD-L1表达调控的分子机制有助于指导PD-1/PD-L1相关免疫检查点抑制剂在临床中的应用。PD-L1的表达调控涉及染色质和基因组的改变、转录及转录后调控、翻译水平调控和翻译后修饰等。此外，肿瘤微环境中的多种因素也可以诱导肿瘤细胞中PD-L1的...
NKTL 组织中PD-1 阳性的肿瘤浸润T 淋巴细胞(TIL)数与PD-L1 的表达均呈负相关；PD- L1 的表达...
2、CYTO-102——非小细胞肺癌的"连环杀手" CYTO-102(CI-NK)是一种新型细胞疗法,NK细胞通过基因改造,可分泌高水平可溶性IL-15,并诱导PD-L1表达,从而化身“连环杀手”细胞,在短时间攻击多个肿瘤细胞靶标;同时还可激活和扩大内源性免疫反应,增强抗癌能力,有望治疗多种难治性癌症,如非小细胞肺癌、急性髓性白血病...
PD-1和PD-L1一旦结合便会向T细胞传递负向调控信号,导致T细胞无法识别癌细胞,肿瘤细胞从而实现“免疫逃逸”。PD-1/PD-L1抑制剂分别与PD-1或PD-L1结合,阻止PD-1与PD-L1之间的相互作用,恢复免疫细胞的识别和杀伤作用,避免肿瘤细胞的免疫逃逸[...
PD-1,即程序性细胞死亡蛋白1,是T细胞及NK细胞表面一种重要的免疫抑制分子,起抑制T细胞和NK细胞活化的作用。 PD-L1,即程序性细胞死亡配体1,是PD-1的配体,主要表达在肿瘤细胞上。 以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感染及抗自身免疫性疾病等均有重要意义。
免疫组合王炸,NK细胞疗法联合PD-1治疗非小细胞肺癌让患者生存期翻倍 近两年,针对免疫逃逸的多种肺癌免疫疗法研发进展迅速,其中免疫检查点抑制剂无疑是最成功的免疫疗法之一,已经改变了肺癌的治疗前景。目前全球获批上市的9款PD-1/L1,将晚期肺癌不到5%的五年生存率提高到31.9%,翻了整整6倍,让不少患者乃至医生为之...
要论设计PD-1抑制剂的初衷,是为了保全T细胞的抗肿瘤活性,阻断其PD-1/PD-L1通路。而且很长一段时间大家都认为,它也就主要依赖于T细胞来发挥抗肿瘤疗效。 直到后来发现,在使用PD-1抑制剂时,唤醒的不只是T细胞,还有另一群杀手——NK细胞[3]。 不过,NK细胞的抗肿瘤免疫功能为何会被PD-1抑制剂激活,目前还不清楚...