总而言之,上述研究的发现均说明了PD-L1蛋白糖基化在稳定PD-L1蛋白表达和促进免疫逃逸中的关键作用,并建议将抑制PD-L1蛋白糖基化作为癌症免疫治疗的靶点,在抑制PD-L1蛋白糖基化的同时与其它的免疫疗法联用可以达到更好的抗肿瘤效果。 PD-L1蛋白N-糖基化与PD-1蛋白相互作用 N-糖基化除了稳定PD-L1蛋白以外,在...
3月22日，北京大学研究团队在期刊《ADVANCED SCIENCE》上发表题为“EZH2 Inhibition Enhances PD-L1 Protein Stability Through USP22-Mediated Deubiquitination in Colorectal Cancer”的研究论文，本研究揭示了EZH2对PD-L1蛋白稳定性的新调控作用，揭示了EZH2-USP22-PD-L1轴对EZH2抑制剂治疗的耐药机制，验证了EZH2抑制...
3月22日,北京大学研究团队在期刊《ADVANCED SCIENCE》上发表题为“EZH2 Inhibition Enhances PD-L1 Protein Stability Through USP22-Mediated Deubiquitination in Colorectal Cancer”的研究论文,本研究揭示了EZH2对PD-L1蛋白稳定性的新调控...
总而言之,上述研究的发现均说明了PD-L1蛋白糖基化在稳定PD-L1蛋白表达和促进免疫逃逸中的关键作用,并建议将抑制PD-L1蛋白糖基化作为癌症免疫治疗的靶点,在抑制PD-L1蛋白糖基化的同时与其它的免疫疗法联用可以达到更好的抗肿瘤效果。 PD-...
1.2 PD-1/PD-L1蛋白受体结构和相关临床药物 程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是T细胞表面的一种抑制受体,它与其配体PD-L1/PD-L2结合后,募集酪氨酸磷酸酶SHP2向T细胞传递抑制信号[13]。而癌细胞可以通过利用抑制性程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/配体1(PD-L1)免疫检查点来逃避T细胞介导的细胞毒性[14]。基于以上机制,...
该研究发现去泛素化酶OTUB1通过调控免疫检查点蛋白PD-L1的泛素化修饰来抑制PD-L1在内质网的降解,揭示了OTUB1-PD-L1信号途径在调节肿瘤细胞免疫逃逸中的关键作用,表明特异性抑制OTUB1的活性和功能可能成为肿瘤免疫治疗的潜在靶标。 程序性死亡配体1(PD-L1)和受体分子PD-1是免疫检查点阻断治疗中的重要靶点。肿瘤细胞...
图2.USP22影响PD-L1蛋白的稳定性 研究结论:USP22参与了人癌细胞中PD-L1的蛋白酶体降解。 2.USP22与PD-L1直接相互作用 已经证明USP22可以调节PD-L1蛋白水平,作者探究USP22是否与PD-L1相互作用。作者分别在HEK293FT和H157细胞中进行了免疫共沉淀分析,作者发现USP22与PD-L1相互作用。此外,免疫染色实验证实了Calu...
他们将这两种基序上的胆固醇结合位点特异性敲除,分别生成表达PD-L1F257A、PD-L1F259A、PD-L1R260A和 PD-L1R262A突变体的RKO细胞。结果显示,与表达野生型PD-L1的RKO细胞相比,这四种携带不同结合位点突变的RKO细胞内,PD-L1 mRNA水平相近,但PD-L1蛋白突变体的泛素化水平更高(下图A)、降解速度更快(下图C),且...
该研究提出了新的调控PD-L1稳定性的分子机制,为以PD-L1为靶点的相关肿瘤免疫疗法提供了新思路。 研究工作得到科技部、中科院和国家自然科学基金等的支持,并获得张江实验室国家蛋白质科学研究(上海)设施核磁系统和显微镜成像系统的协助。 论文链接 胆固醇调控PD-L1稳定性和降解的示意图...
抑制PD-L1的N-糖基化修饰,可以明显改变PD-L1的分子量大小[22]。而抑制O-糖基化修饰则并不出现上述改变,提示PD-L1同PD-1一样,主要表现为高度N-糖基化修饰[23]。通过质谱法鉴定,PD-L1共有4个N-糖基化位点,包括N35、N192、N200和N219。其中N192、N200和N219的糖基化修饰对于维持PD-L1蛋白稳定性至关...