PD-L1抗体治疗irAEs的发生率与PD-1抗体相比更低。PD-1抑制剂治疗的患者,肺炎、甲减、关节痛和白癜风更常见;多项Meta分析表明,PD-L1抑制剂3级以上不良反应发生率低于PD-1抑制剂,尤以间质性肺炎差异更为明显(Pillai RN, et al. Cancer. 2018;124(2):271-277.)。 PD-L1抗体治疗irAEs的发生率与PD-1抗体...
帕博利珠单抗是目前在宫颈癌中唯一获批的PD-1抗体。2018年6月，帕博利珠单抗凭借KEYNOTE-158研究数据，获得FDA批准用于治疗接受了至少一种化疗的PD-L1 阳性(CPS ≥1)的复发或转移性宫颈癌患者，ORR为14.3%。Cadonilimab在治疗复发或转移性宫颈鳞癌患者中的注册性II期临床中获得了优于K药历史数据的客观应答率（ORR...
PD-1和PD-L1的抗体都可以阻断这一通路,或者阻断PD-1和PD-L1的结合,部分恢复T细胞的功能,增强 T细胞对肿瘤细胞的识别,激活其攻击和杀伤功能,调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。 在另一篇权威文献中,研究人员也说明:“高抗原浓度的T细胞耗竭会通过...
（PD-1和PD-L1抗体抑制剂）目前国内研发上市的的ICIs，除了作为针对PD-1/PD-L1的，其实还有通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4，CTLA-4）来发挥免疫治疗作用的。03、PD-L1是如何被检测判读的？目前PD-L1蛋白表达主要通过免疫组化的方法来检测。在这里有三个比较重要...
首先,即便在PD-L1低表达的病人群体中,仍然有为数不少的有效患者,因此单纯地使用PD-L1作为生物标志物,会使很多患者错失治疗良机。其次我们可以看到,目前美国食品与药品管理局(FDA)一共批准了8种PD-1/PD-L1抑制剂,对应了5种PD-L1抗体,一共3种判读指标:TPS、CPS、IPS,对于不同癌种,判断是否是阳性的数值还分别...
Avelumab是德国Merck公司和美国辉瑞公司联合开发的PD-L1靶向抗体药物,能够通过特异性阻断PD-1/PD-L1的相互作用打破肿瘤免疫耐受,恢复肿瘤特异性T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能,进而实现肿瘤的清除,目前该抗体正在进行针对非小细胞肺癌、卵巢癌、胃癌及肾细胞癌等的多项III期临床试验。
因此,PD-1/PD-L1抗体发挥作用需要2个前提:(1)机体存在自发抗肿瘤免疫应答;(2)肿瘤细胞通过表达PD-L1分子来逃避细胞毒T淋巴细胞(CTL)的杀伤。目前,两种靶向PD-1/PD-L1信号通路的抗体(PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂)都已获得FDA多项适...
Avelumab:PD-L1抑制剂,默克/辉瑞联合研发,全人源化的IgG1,保留了Fc段ADCC/ADCP功能,旨在发挥抗体的纯粹阻断功能以外,借力ADCC与ADCP功能,对肿瘤细胞局部“补刀”,扩大avelumab的效能。从avelumab获得FDA默克尔细胞突破性治疗授权的情况判断,保留IgG1 Fc段效应子功能是可行。
断“手”重生,PD-L1单抗耐药 《J Exp Med》上发表了一篇论文,日本和法国的科学家联手在非小细胞肺癌(NSCLC)患者体内,找到了他们对PD-L1抑制剂耐药的原因。癌细胞会分泌PD-L1片段,诱捕PD-L1抗体,阻断T细胞再激活。这种能放诱饵弹的癌细胞,只要有那么1%,就足够“带跑”PD-L1抗体,让治疗不起效了!