当机体发生肿瘤时,肿瘤细胞会诱导激活PD-1通路,导致免疫细胞无法有效地识别和清除肿瘤,进一步使肿瘤进展、扩散。PD-L1主要在肿瘤细胞表面表达,它与免疫细胞表面的PD-1结合,从而抑制免疫细胞的活性,使肿瘤细胞免疫逃逸。解除PD-1与PD-L1之间的结合,从而激活T细胞发挥抗肿瘤作用。--这是肿瘤免疫治疗中的主要药物...
肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。胃肠道癌症是全球临床上常见且高死亡率的恶性肿瘤,目前系统治疗方案的效果有限。近年来,免疫检查点抑制剂 (immune checkpoint inhibitors,ICIs),如...
越来越多的证据表明,外泌体PD-L1在肿瘤免疫逃逸中发挥作用,并通过促进T细胞凋亡和抑制细胞因子的产生促进肿瘤的发展。肿瘤细胞源性外泌体PD-L1与CD8+T细胞上的PD-1受体相互作用,削弱CD8+T细胞的功能,诱导其凋亡,并促进肿瘤免疫逃逸。因此,外泌体表面的膜蛋白通过直接的蛋白质相...
阻断PD-L1/PD-1相互作用可显著增强抗肿瘤免疫应答,是癌症治疗的重大突破。但核PD-L1(nPD-L1)的功能和易位机制目前尚不明确。 Caspase-1、-4、-5或-11切割Gasdermin D(GSDMD)是典型的焦亡通路。最近的研究表明,选择性地将活性的Gasdermin蛋白运送到癌细胞或在癌细胞中对Gasdermin B(GSDMB)和GSDME进行颗粒酶导向...
PD-1单抗和PD-L1单抗分别通过封闭PD-1和PD-L1来阻断通路抑制信号,从而“复活”肿瘤杀伤性T细胞,发挥强效抗肿瘤免疫作用。美国总统卡特是黑色素瘤患者,已有脑转移,通过使用抗PD-1抗体治愈。在免疫前时代,非小细胞肺癌IV期患者5年生存率不足5%,免疫时代,驱动基因阴性患者5年生存率可达30%左右,大大提高了疗效...
当前的研究显示,PD-L1表达量并不能完美预测免疫治疗的效果。检测手段本身存在一定的偏差,目前对PD-L1表达的检测缺乏统一的标准。此外,PD-L1在肿瘤内部并非均匀分布,同一个肿瘤组织可能表达部分阳性部分阴性。同时,肿瘤组织中PD-L1的表达也会受到许多因素的影响,可能会发生动态变化。因此,即使PD-L1表达阴性,并...
肺癌PD-L1检测的意义在于通过评估肿瘤细胞表面的PD-L1表达水平,为临床医师提供重要的治疗决策依据。PD-L1(程序性死亡配体1)是免疫检查点分子之一,与PD-1受体结合后,可以抑制T细胞的活性,从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。 PD-L1检测在非小细胞肺癌(NSCLC)中尤为重要,因为其表达水平与免疫治疗的效果密切相关。例...
在正常生理条件下,免疫检查点,如PD-1,对于维持自身耐受、预防自身免疫性非常重要,以及将T细胞反应控制在所需的生理范围内以保护组织免受过度的炎症反应。然而,在癌变的情况下,这些调节蛋白可以使肿瘤细胞保护自己免受抗肿瘤T细胞的反应,导致所谓的肿瘤免疫逃避PD-1通过与PD-L1相互作用发挥作用。PD-L1是非淋巴...
PD-L1与肿瘤的免疫疗法 PD-L1 (Programmed death-ligand 1)是一种表达于细胞表面的蛋白,又称B7-H1蛋白,是由CD274基因编辑表达。它可以与效应T细胞上的PD-1及B7.1结合,传导免疫抑制信号,抑制免疫效应T细胞的活性。 PD-L1在许多类型的细胞中表达,比如胎盘、血管内皮细胞、胰岛细胞、肌肉、肝细胞、等正常组织细胞都...