研究发现,TMAs通过多种细胞因子介导的各种信号通路影响PD-L1的表达。例如,TGF-β在与其受体结合后,通过AKT/NF-kB或AKT/β-连环蛋白(β-连环素在巨噬细胞向TAM极化中发挥关键作用,导致上皮-间充质转化和肿瘤进展)途径上调肿瘤细胞和TAM PD-L1的表达。IFN-γ可促进PD-L1的转录和翻译。在LPS、IL-1β和TNF-α...
结果显示,肝硬化巨噬细胞分泌体诱导FOXP3显著上调,提示肝巨噬细胞可能诱导肝硬化Treg极化,从而促进免疫抑制的发生。 IFNγ上调了肝脏巨噬细胞和外周血单核细胞中PD-L1的表达 由于肝硬化患者的肝脏巨噬细胞高水平表达PD-L1,因此PD-L1在肝硬化吞噬功能受损中也发挥着重要作用。失代偿性肝硬化患者(n=50)外周血中表达...
图6. PD-L1检测,腺腔内巨噬细胞具有3+的强阳性着色,而肿瘤性腺细胞并无着色;该图中所用抗体为22C3。 图7. 肿瘤转移至淋巴结时PD-L1染色结果,低倍镜下可见肿瘤与非肿瘤之间有分界,免疫细胞也有着色;高倍镜下仔细观察,可见交界处阳性为免疫细胞及肿瘤细胞,远离交界处...
巨噬细胞是小鼠和人类肿瘤PD-L1主要来源。 研究者在MC38小鼠肿瘤模型中,表征了PD-L1和B7-1在肿瘤浸髓系细胞群体中的表达。CD11b+CD64+巨噬细胞为主,(约占75%),其数量远远超过DC细胞(约2%)。 但是肿瘤浸润巨噬细胞只有少部分单表达PD-L1,而DC细胞中,单表达PD-L1比例远高于巨噬细胞。 大多数巨噬细胞中PD...
PD-L1与免疫抑制巨噬细胞呈正相关 为了研究可能与PD-L1相关的免疫细胞亚群,本研究首先通过ssGSEA分析评估了HCC微环境中每个免疫细胞的浸润水平(图3A)。然后计算了PD-L1表达水平与HCC中免疫细胞浸润水平之间的相关性,并在TCGA LIHC队列中确定了7个PD-L1相关免疫细胞亚群(图3B)。其中,PD-L1的表达与巨噬细胞M0、M1...
导读:该研究揭示了与巨噬细胞焦亡截然不同的肿瘤细胞的焦亡通路。 作为关键的免疫检查点,程序性死亡配体1(PD-L1)通过与其受体-细胞膜上的程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)相互作用来抑制抗肿瘤免疫。阻断PD-L1/PD-1相互作用可显著增强抗肿瘤免疫应答,是癌症治疗的重大突破。但核PD-L1(nPD-L1)的功能和易位机制目前尚...
程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是免疫检查点,在激活的T细胞中表达上升,能够诱导免疫耐受。在肿瘤细胞表面常高表达其配体PD-L1,通过与PD-1结合使肿瘤细胞逃脱机体的免疫杀伤。 在肿瘤微环境中,PD-1不仅能抑制T细胞的免疫功能,还能抑制B细胞、NK细胞和DC细胞的功能。近年研究发现,巨噬细胞在病原刺激下也有PD-1的表达,...
PD-1/PD-L1的阻断对巨噬细胞而言,像极了抗CD47蛋白对巨噬细胞抗癌的激活功能。作为先天免疫重要组成的巨噬细胞无需抗原提呈,直接可以识别肿瘤,并完成对T细胞的抗原提呈。由此上述发现为PD-1/PD-L1抑制剂带来了更多治疗前景。 肿瘤相关巨噬细胞通过PD-...
用抗PDL1抗体阻断PD‐L1可导致巨噬细胞表型向免疫抑制作用减弱的方向转变,恢复肝巨噬细胞的体内吞噬活性,并减少细菌传播。 因此,肝硬化的特征是与免疫抑制转录组特征相关的巨噬细胞吞噬功能明显受损。PD-1 / PD-L1轴在肝巨噬细胞活性受损中起主要作用。PD-L1阻滞剂可逆转免疫抑制特性并增强肝硬化中肝巨噬细胞的...
➢ 单核细胞：在肿瘤中 表达PD-L1 分子，外周血不表 达，说明受到肿瘤微环境的调节。 ➢PD-L1 的表达程度与患者肿瘤进展正相关。 ➢PD-L1 主要分布在癌旁间质区域。 那么为什么只有癌旁间质的单核- 巨噬细胞高表达PD-L1 分子？据此，郑教授等做了一个奇怪的试验。结果发现：活化早期的单核细胞表达PD...