T细胞激活时,PD-1在细胞膜表面的表达升高,杀伤性T细胞功能被抑制。这是由TCR信号通路激活所诱导;但是,在肿瘤浸润性T细胞中,PD-1的表达异常升高却非TCR信号通路主导。 3月12日,中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学/华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系教授黄波课题组在Cancer Cell杂志上发表了了题为“
必须考虑针对胸腺肿瘤的抗肿瘤治疗疗效以及PD-1抑制剂相关严重不良反应的可能性。不良事件发生率的升高可能归因于胸腺作为免疫器官的免疫性质。既往研究提供了证据,表明与其它癌症相比,胸腺肿瘤患者irAE的发生率有所增加,特别是(但不限于)重症肌无力、致死性心肌炎和其它严重反应。潜在的机制主要涉及胸腺肿瘤上皮影响CD4+...
PD-L1高表达是患者较为适合免疫治疗的金标准。肺癌的NCCN指南也指出,针对EGFR、ALK阴性的NSCLC患者,PD-L1≥50%,推荐患者行K药单药治疗。 但最近的部分研究提示,PD-L1高表达并不是一把“万能钥匙”,部分PD-L1高表达的患者对PD-1/PD-L1免疫治疗并不起效,甚至部分还会发生“超进展”!让人大为意外! 下面展示的...
NLR,嗜中性粒细胞与淋巴细胞的比率,其升高与免疫治疗预后不良相关,即使PD-L1高表达,单药K药依然疗效不佳。 患者的想法,这也是很重要的,根据Balazs Halmos医生的经验,他3分之2的患者会选择保守的单药免疫治疗,患者对于一开始就化疗+免疫非常谨慎。 图八 单药免疫治疗还是化疗+免疫,需平衡不同的因素 总之治疗方案...
PD-1表达减少,自身反应性T细胞会过度激活,进而对自身组织免疫攻击,引发自身免疫性疾病,如I型糖尿病、类风湿关节炎等。 4.血液疾病 慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的骨髓和外周血细胞PD-1的表达明显升高,阻断PD-1通路有可能克服复发CLL患者的免疫逃逸,从而达到治疗疾病的效果。
现有研究发现，大部分cHL患者的PD-L1表达升高，很大程度上与9p24.1基因扩增有关。相当比例的cHL肿瘤样本中都可以发现9p24.1异常。除此以外，PD-L1高水平也与JAK2表达升高、JAK-STAT信号通路活性增加等因素有关。另外，EB病毒是cHL的重要发病因素之一。有研究发现，EB病毒产物也可以上调部分cHL患者的PD-L1表达量 [...
PD-1与自身免疫性疾病 在自身免疫性疾病研究中,越来越多的证据表明PD-1通路发生了损伤。 例如,在1型糖尿病和克罗恩病患者的样本中发现PD-L1表达异常低,但是PD-1表达升高(没有配体激活,也不产生抑制活性)。 1型糖尿病病人PD-L1表达低(Sci Transl Med. 201...
但是,科学家们发现了一点:这个患者肿瘤组织中,PD-L1基因上下游的区域发生了变异,导致PD-L1基因功能增强,PD-L1表达升高。在肿瘤组织的免疫组化染色中,可以发现该患者的确PD-L1阳性,而且肿瘤组织中充满了抗癌的免疫细胞。 参考文献: [1]Exceptional response to pembrolizumab in a metastatic, chemotherapy/radiation-...
在慢性 HIV 感染病例中,T 淋巴细胞表现出 PD-1 表达升高。PD-1受体的存在增加对应于HIV特异性CD8 +细胞毒性和CD4 +辅助性T细胞群的耗尽,这些细胞群对对抗病毒至关重要。PD-1的免疫阻断导致恢复对抗疾病进展所必需的T细胞炎症表型。 阻断PD-1可减少脑淀粉...